缺血再灌注對大鼠血腦屏障的損害及通心絡(luò)超微粉的保護(hù)作用.pdf

1、血腦屏障是循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的動態(tài)界面，是由腦毛細(xì)血管、血管外基質(zhì)以及圍繞的膠質(zhì)細(xì)胞足突所構(gòu)成，各種營養(yǎng)物質(zhì)通過這個屏障提供給腦，各種代謝產(chǎn)物也通過這個屏障被排出腦外，是保護(hù)腦和調(diào)節(jié)腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要結(jié)構(gòu)。腦缺血再灌注后，血腦屏障的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變與破壞。這種神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)功能的變化不僅是缺血后腦水腫和炎癥反應(yīng)等病理生理變化的重要環(huán)節(jié)，也是影響藥物治療效果的關(guān)鍵因素之一。因此，在缺血再灌注損傷條件下，通過對血腦屏障的進(jìn)一步研究，

2、將有助于深入探討腦缺血再灌注損傷的病理過程；有助于指導(dǎo)臨床藥物的選擇和使用，采取相應(yīng)的干預(yù)措施阻斷損傷的級聯(lián)反應(yīng)、減輕腦水腫、減少神經(jīng)元死亡；對臨床更有效地防治腦缺血再灌注損傷具有十分重要的理論和應(yīng)用價值。國內(nèi)的傳統(tǒng)藥物通心絡(luò)膠囊治療缺血性腦血管病已取得良好的臨床療效，一些研究也發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可以在多個環(huán)節(jié)上減輕腦缺血再灌注損傷，但其產(chǎn)生作用的具體機(jī)制卻尚不清楚，尤其是對缺血再灌注后血腦屏障的保護(hù)方面，尚缺乏有效的實(shí)驗(yàn)和臨床研究證據(jù)，本課題

3、對此進(jìn)行了初步研究，為其臨床治療提供直接的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的： ①實(shí)驗(yàn)一：實(shí)驗(yàn)動物模型的建立，為進(jìn)一步研究血腦屏障在缺血再灌注后發(fā)生的病理生理改變打下基礎(chǔ)。 ②實(shí)驗(yàn)二：研究大鼠急性腦缺血再灌注后血腦屏障通透性的超微結(jié)構(gòu)與血清S100B蛋白水平的動態(tài)變化。 ③實(shí)驗(yàn)三：探討通心絡(luò)超微粉對大鼠腦缺血再灌注后血腦屏障損傷的保護(hù)作用。 方法： ①Longa線栓法建立大鼠大腦中動脈阻塞/再灌注(MCAO

4、/R)實(shí)驗(yàn)動物模型并對模型效果進(jìn)行評價。 ②采用Longa線栓法制作MCAO/R大鼠動物模型;應(yīng)用硝酸鑭示蹤電鏡觀察血腦屏障通透性；采用ELISA方法檢測血清S100B蛋白，觀察其分別在腦缺血2h再灌注0.5、2、6、12、24和48h時的變化。 ③78只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(6只)、手術(shù)組(36只)、通心絡(luò)組(36只)，其中后兩組根據(jù)缺血再灌注時間不同分為腦缺血2h再灌注0.5、2、6、12、24和48h組，每組6

5、只動物；手術(shù)組與通心絡(luò)組分別給予生理鹽水或通心絡(luò)超微粉灌胃7d后;采用Longa線栓法制作MCAO/R大鼠動物模型后；采用ELISA方法檢測各組大鼠血清S100B蛋白；采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法觀察各組大鼠的腦梗死體積。 結(jié)論： ①腦缺血再灌注后血腦屏障通透性發(fā)生顯著變化； ②S100B蛋白在腦缺血再灌注后的動態(tài)改變可較好的反映血腦屏障通透性的變化； ③通心絡(luò)超微粉在腦缺血再灌注后的早期可以降