葛根素脂質(zhì)體滴眼液的研究.pdf

1、開(kāi)發(fā)理想的眼部給藥新劑型的趨勢(shì)是通過(guò)改善藥物的生物藥劑學(xué)特性使藥物按預(yù)想的途徑更準(zhǔn)確地進(jìn)入靶區(qū)。目前，眼部給藥系統(tǒng)普遍存在著滯留時(shí)間短，角膜透過(guò)性差，眼內(nèi)生物利用度低等共性問(wèn)題。因此，增加藥物與角膜的接觸時(shí)間以及改善角膜通透性顯得尤其重要。
　　 脂質(zhì)體制劑具有使脂質(zhì)體中包封的藥物逐漸向外重新分配的作用，同時(shí)脂質(zhì)體不易從淚道排出，增加了藥物的作用時(shí)間。本研究選取抗青光眼藥葛根素作為模型藥物，制備葛根素脂質(zhì)體滴眼液，以期延長(zhǎng)藥物在

2、眼部的滯留時(shí)間，提高眼內(nèi)相對(duì)生物利用度。
　　 在建立了葛根素HPLC含量測(cè)定方法的基礎(chǔ)上，進(jìn)行葛根素脂質(zhì)體的處方篩選和工藝研究。采用逆相蒸發(fā)法制備葛根素脂質(zhì)體；用葡聚糖凝膠柱分離脂質(zhì)體和游離藥物，測(cè)定葛根素在脂質(zhì)體中的包封率；采用透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)，激光粒度測(cè)定儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑分布。結(jié)果表明，制備出的脂質(zhì)體形態(tài)圓整，平均粒徑為195.7±12nm，藥物包封率為48.3±0.9％。
　　 以普通葛根素滴眼液為

3、對(duì)照，研究葛根素脂質(zhì)體滴眼液在兔眼淚液中的藥代動(dòng)力學(xué)。采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)兩種劑型在兔眼淚液中的藥物濃度，用3P97軟件進(jìn)行擬合求得藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，葛根素脂質(zhì)體滴眼液在兔淚液中的代謝藥動(dòng)學(xué)參數(shù)MRT（平均滯留時(shí)間）、AUC（藥時(shí)曲線(xiàn)下面積）分別為普通葛根素滴眼液的3.89和3.06倍。
　　 本研究所制備的葛根素脂質(zhì)體滴眼液制備工藝穩(wěn)定性好，各項(xiàng)質(zhì)量評(píng)價(jià)符合要求。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，脂質(zhì)體作為一種新型眼