PPARγ通路在川芎嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎中的作用.pdf

1、研究背景和目的：潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸粘膜的慢性非特異性炎癥，病因不明，病程遷延，常反復(fù)發(fā)作，目前尚缺乏特效的治療手段。研究表明川芎嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有一定的治療作用，然而機(jī)制不明。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators—activated receptor，PPAR)是一類(lèi)配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子超家族成員。多項(xiàng)證據(jù)顯示PPARγ參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展。本研究旨在探討PPARγ通路在川芎嗪治療潰瘍性

2、結(jié)腸炎中的作用。 方法：以噁唑酮誘導(dǎo)昆明小鼠潰瘍性結(jié)腸炎為模型,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC組)、給予生理鹽水的潰瘍性結(jié)腸炎組(OXZ組)、給予川芎嗪的潰瘍性結(jié)腸炎組(TMP組)、給予PPARγ拮抗劑BADGE的潰瘍性結(jié)腸炎組(BA組)和同時(shí)給予川芎嗪和BADGE的潰瘍性結(jié)腸炎組（TMP&BA組）。觀察各組炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)(DAI，大體、組織學(xué)損傷評(píng)分、MPO值)；采用熒光定量PCR法檢測(cè)各組腸粘膜PPARγ、核因子κB（NF-κB)p

3、65、iNOS、COX-2、腫瘤壞死因子α（TNF-α）mRNA的表達(dá)量；免疫組化法檢測(cè)PPARγ、NF-κB p65蛋白的表達(dá)。免疫印跡法檢測(cè)磷酸化的p38 MAPK蛋白量。 結(jié)果：與NC組比較，OXZ組的炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)均明顯增高（P<0.01），PPARγmRNA和蛋白量明顯下降（P<0.01）、NF-κB p65及TNF- α表達(dá)量均顯著升高（P<0.01）。應(yīng)用川芎嗪后，UC的炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)均較OXZ組明顯降低（P<0.01

4、），PPARγmRNA和蛋白表達(dá)量升高（P<0.01）、NF-κB p65及TNF- α表達(dá)量均下降（P<0.01）。免疫組化顯示BA組PPARγ陰性，與OXZ組相比BA組炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)、NF-κB p65、磷酸化p38 MAPK蛋白均增加（P<0.05）。TMP&BA組與BA組相比，免疫組化顯示PPARγ陽(yáng)性率顯著增加，炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)、NF-κB p65、磷酸化p38 MAPK蛋白均降低（P<0.01）。 結(jié)論：PPARγ在UC模