左卡尼汀群老年人藥代動力學(xué)及聯(lián)合EPO治療腎性貧血療效研究.pdf

1、目的：通過復(fù)制同時測定人血漿左卡尼汀群(LC、ALC、PLC)含量的高效液相色譜方法，考察中國老年人單次給藥左卡尼汀口服液后左卡尼汀群的藥代動力學(xué)特點。并觀察左卡尼汀口服液聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療腎性貧血的療效，以及對紅細(xì)胞生成素用量的影響。 方法：血漿樣品經(jīng)蛋白沉淀預(yù)處理后，通過1-氨基蒽(1-AA)將樣本衍生化，熒光-高效液相色譜方法測定其含量，流動相為乙腈-0.1mol.L-1乙酸銨(34:66)，流速為1.0ml

2、.min-1，色譜柱為HypersilC18柱(4.6mmx200mm，5μm)，檢測波長：Ex248nm，Em418nm。通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，測定精密度、回收率和穩(wěn)定性，考察是否符合方法學(xué)要求。10名老年受試者單次服用左卡尼汀口服液29后，分別于Oh,0.5h,1.0h,1.5h,2h,2.5h,3.0h,3.5h,4.0h,5.0h,6.0h,8.0h,12.0h,24.Oh，取靜脈血4ml，置抗凝管中，離心，分離血漿，-20℃冷凍待

3、測。樣品處理后采用熒光-高效液相色譜法測定血漿中左卡尼汀群各成份的含量，繪制藥時曲線，采用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)，并考察左卡尼汀群各成分在體內(nèi)的藥物濃度的相關(guān)性。將維持性血液透析腎性貧血患者43例隨機(jī)分成兩組，治療組在應(yīng)用紅細(xì)胞生成素的同時口服補充左卡尼汀，對照組單用紅細(xì)胞生成素。治療12周，兩組紅細(xì)胞生成素初始用量均為每周150 U/Kg，當(dāng)血紅蛋白(Hb）≥100g/L，紅細(xì)胞壓積(Hct）≥30％時，EPO逐漸減量至維

4、持量?？疾靸山M治療前后Hb和Hct以及EPO用量的變化，評價EPO聯(lián)合左卡尼汀治療腎性貧血的治療效果。 結(jié)果：HPLC法血漿中LC、ALC和PLC的線性范圍分別是2.5～500，0.5～50，0.1～20pmol·L-1。精密度、回收率、穩(wěn)定性試驗均符合血藥濃度檢測方法學(xué)的要求。10名中國老年受試者單次給藥后左卡尼汀群各成份的主要藥代動力學(xué)參數(shù)為LC:Cmax:(81.26±20.79)μmol.L-1,t1/2a:(1.78±

5、1.36)h,t1/2p:(63.80±17.25)h,AUC(o-t):(1648.32±402.45)μmol·.L-1·h,AUC(0-∞):(2803.24±736.95)μmoI·L·h,Tmax:(3.8±0.85)h.ALC:t1/2β(38.52±27.21)h,AUC(o-t):(135.65±70.16)μmoI·L-1·h,AUC(0-∞)：(180.19±68.33)μmol·L-1·h,Tmax:(2.7±0.

6、70)h,Cmax:(12.33±4.67)μmol.L-1和PLC:t1/2p:(28.20±29.75)h,AUC(0-t):(61.48±49.60)μmol·L-1·h, AUC(0-∞)：(168.91±384.27)μmol·L-1·h,Tmax:(3.9±0.86)h,Cmax:(4.85±2.94)μmol·L-1。腎性貧血的兩組患者血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積較治療前均有所提高(P<0.05)，治療組提高比對照組更顯著(P<0