PPARγ和TZDs對(duì)腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf_第1頁
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1、過氧化物酶體增殖物激活劑受體γ(peroxisome proliferators-actived receptors gamma,PPARγ)是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,PPARγ與其特異性藥物性或生理性配體結(jié)合活化后,能發(fā)揮調(diào)控多種靶基因表達(dá)的生物學(xué)作用.其中抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物(thiazolidinediones,TZDs)是PPARγ高選擇性的藥物性配體.目前的研究顯示,給予TZDs活化PPARγ途徑不僅具有降血脂、降血

2、糖、改善胰島素抵抗、降血壓等代謝調(diào)節(jié)作用,還具有抗炎癥和抗臟器纖維化等非代謝性調(diào)節(jié)作用.在腎臟疾病中,TZDs對(duì)于糖尿病腎病和非糖尿病的5/6腎大切動(dòng)物模型中均證實(shí)其有不依賴于降血壓、降血糖或降血脂的腎臟保護(hù)作用,能顯著抑制各種損傷導(dǎo)致的腎小球硬化.但是,TZDs和PPARγ途徑對(duì)于腎臟間質(zhì)炎癥和纖維化的作用至今未見報(bào)道.該課題采用大鼠單側(cè)輸尿管梗阻模型和TNFα刺激的體外培養(yǎng)的內(nèi)髓集合管上皮細(xì)胞模型,從在體和相應(yīng)的離體實(shí)驗(yàn)兩方面共同觀

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