胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶HER2表達(dá)的臨床意義.pdf

1、目的:
　　應(yīng)用免疫組化(IHC)和熒光原位雜交(FISH)方法，分別從蛋白質(zhì)水平和基因水平觀察HER2蛋白在胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的表達(dá)情況，分析HER2蛋白的異質(zhì)性表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系，對(duì)比HER2蛋白表達(dá)和基因擴(kuò)增在胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的表達(dá)情況。
　　方法:
　　1.第一部分：采用EliVisionTM plus IHC染色方法檢測(cè)775例胃癌手術(shù)切除標(biāo)本和560例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶HER2蛋白的表達(dá)情

2、況。
　　2.第二部分：采用FISH檢測(cè)71例胃癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶HER2基因擴(kuò)增情況。
　　結(jié)果:
　　1.775例胃癌原發(fā)灶中132例(17％)HER2蛋白過表達(dá)(IHC2+和IHC3+)；在IHC2+和IHC3+病例中，HER2蛋白的異質(zhì)性表達(dá)率分別為75%(33/44)、35.2%(31/88)。HER2蛋白的異質(zhì)性表達(dá)與IHC2+病例顯著相關(guān)(P＜0.05)。HER2蛋白的異質(zhì)性表達(dá)與腫瘤分化程度和Lau

3、re n分型具有相關(guān)性(P＜0.05)，異質(zhì)性表達(dá)的病例更傾向于中、低分化和彌漫/混合型組織學(xué)亞型，而與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期以及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P＞0.05)。在560例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，HER2蛋白過表達(dá)率為18%(IHC2+和IHC3+)，與原發(fā)灶HER2蛋白陽性率無顯著差異(P＞0.05)。對(duì)比560例胃癌原發(fā)灶和相應(yīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶HER2表達(dá)情況，共發(fā)現(xiàn)41例IHC評(píng)分不一致病例，其中17例H

4、ER2蛋白發(fā)生陽性轉(zhuǎn)變；10例發(fā)生陰性轉(zhuǎn)變；8例為原發(fā)灶I(lǐng)HC3+，而轉(zhuǎn)移灶I(lǐng)HC2+，另外6例為原發(fā)灶I(lǐng)HC2+，而轉(zhuǎn)移灶I(lǐng)HC3+。
　　2.在胃癌原發(fā)灶中，HER2蛋白過表達(dá)與基因擴(kuò)增的符合率分別為IHC3+76.2%、IHC2+17.4%和IHC0/1+100%。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中，HER2蛋白過表達(dá)與基因擴(kuò)增的符合率分別為IHC3+65.2%、IHC2+28.6%和IHC0/1+100%。在41例蛋白表達(dá)不一致的病例中，F(xiàn)

5、ISH檢測(cè)發(fā)現(xiàn)3例基因擴(kuò)增不一致病例。3例均為原發(fā)灶無HER2基因擴(kuò)增，而轉(zhuǎn)移灶存在HER2基因擴(kuò)增(陽性轉(zhuǎn)變)；未發(fā)現(xiàn)陰性轉(zhuǎn)變。
　　結(jié)論：
　　胃癌HER2蛋白的表達(dá)存在異質(zhì)性。異質(zhì)性的表達(dá)與H ER2蛋白弱表達(dá)顯著相關(guān)。瘤內(nèi)異質(zhì)性與腫瘤分化程度和Lauren分型具有相關(guān)性。在HER2蛋白高表達(dá)和陰性病例中，IHC和FISH檢測(cè)方法具有較好的一致性。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶HER2狀態(tài)具有較好的一致性，多數(shù)病例在轉(zhuǎn)移過程中保