乳腺癌HER-2基因擴增和蛋白表達與ER、PR及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系和臨床意義.pdf

1、背景:乳腺癌是威脅女性健康的主要惡性腫瘤之一,常用的治療于段有手術(shù),放化療、內(nèi)分泌和生物治療。其中生物靶向治療足同前最為熱門的。靶向治療中包括針對激素受體的內(nèi)分泌治療和針對腫瘤組織的靶酶Her-2的治療。其中Her-2在乳腺癌的治療中的地位越來越受重視,但是,對于國內(nèi)乳腺癌患者的Her-2的表達規(guī)律及標準的檢測方法仍有待進一步研究。為此,本研究主要開展進行探討Her-2基因在乳腺癌中擴增及其蛋白表達狀況并研究其與ER、PR及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的

2、相關(guān)性。FISH檢測Her-2基因狀態(tài)的必要性和可行性。探討Her-2基因在預(yù)測乳腺癌預(yù)后及治療療效中的作用,為臨床早期診斷及基因治療提供依據(jù)。
　　 方法:所有乳腺癌組織標本均進行熒光原位雜交法(FISH)和免疫組化法(IHC,SP法)檢測,了解64例乳腺痛新鮮標本中的Her-2基因的擴增及蛋白表達情況,并檢測ER、PR及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行對比分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計軟件處理。
　　 結(jié)果:
　　 1.6

3、4例中15例Her-2蛋白表達強陽性(+++);7例陽性(++);3例弱陽性(+);39例陰性(一),其中基因過表達率(IHC檢測++/+++)為34.4％;
　　 2.FISH檢測中基因擴增20例,44例無擴增,擴增率為31.3％。
　　 3.IHC(++/+++)與FISH檢測符合率為90.9％(P值＜0.05),
　　 4.ER、PR表達情況與Her-2基因基因及蛋白擴增呈負相關(guān),ER和PR均為陰性HER-

4、2基因擴增率及蛋白表達率明顯高于ER和(或)PR陽性的患者(x=8.46,7.64;P＜0.05.r=-0.36,-0.35,P＜0.05),而Her-2的狀態(tài)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)(r=0.16,0.22.12,P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Her-2的擴增和蛋白過度表達提示乳腺癌預(yù)后不良,Her-2跟ER、PR在乳腺癌的治療中起重要作用,IHC可以作為檢測Her-2基因狀態(tài)的首選方法,但對于Her-2(++)

5、需要進一步進行FISH檢測。
　　 2.乳腺癌組織中Her-2的擴增及過度表達與ER,PR呈負相關(guān),提示患者可能對某些化療和內(nèi)分泌治療的不敏感,可能不適合應(yīng)用TAM作為內(nèi)分泌治療的選擇。Her-2和ER.PR三者對乳腺癌的臨床治療有一定的指導(dǎo)意義
　　 3.Her-2的狀態(tài)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)無相關(guān)性,可以認為Her-2與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是二個相對獨立的指標;乳腺癌腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移啟動因子可能同時受到Her-2以外的多種因素控制。