乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增和蛋白表達(dá)與ER、PR及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系和臨床意義.pdf

1、背景:乳腺癌是威脅女性健康的主要惡性腫瘤之一,常用的治療于段有手術(shù),放化療、內(nèi)分泌和生物治療。其中生物靶向治療足同前最為熱門的。靶向治療中包括針對(duì)激素受體的內(nèi)分泌治療和針對(duì)腫瘤組織的靶酶Her-2的治療。其中Her-2在乳腺癌的治療中的地位越來越受重視,但是,對(duì)于國內(nèi)乳腺癌患者的Her-2的表達(dá)規(guī)律及標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法仍有待進(jìn)一步研究。為此,本研究主要開展進(jìn)行探討Her-2基因在乳腺癌中擴(kuò)增及其蛋白表達(dá)狀況并研究其與ER、PR及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的

2、相關(guān)性。FISH檢測(cè)Her-2基因狀態(tài)的必要性和可行性。探討Her-2基因在預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后及治療療效中的作用,為臨床早期診斷及基因治療提供依據(jù)。
　　 方法:所有乳腺癌組織標(biāo)本均進(jìn)行熒光原位雜交法(FISH)和免疫組化法(IHC,SP法)檢測(cè),了解64例乳腺痛新鮮標(biāo)本中的Her-2基因的擴(kuò)增及蛋白表達(dá)情況,并檢測(cè)ER、PR及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行對(duì)比分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理。
　　 結(jié)果:
　　 1.6

3、4例中15例Her-2蛋白表達(dá)強(qiáng)陽性(+++);7例陽性(++);3例弱陽性(+);39例陰性(一),其中基因過表達(dá)率(IHC檢測(cè)++/+++)為34.4％;
　　 2.FISH檢測(cè)中基因擴(kuò)增20例,44例無擴(kuò)增,擴(kuò)增率為31.3％。
　　 3.IHC(++/+++)與FISH檢測(cè)符合率為90.9％(P值＜0.05),
　　 4.ER、PR表達(dá)情況與Her-2基因基因及蛋白擴(kuò)增呈負(fù)相關(guān),ER和PR均為陰性HER-

4、2基因擴(kuò)增率及蛋白表達(dá)率明顯高于ER和(或)PR陽性的患者(x=8.46,7.64;P＜0.05.r=-0.36,-0.35,P＜0.05),而Her-2的狀態(tài)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)(r=0.16,0.22.12,P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Her-2的擴(kuò)增和蛋白過度表達(dá)提示乳腺癌預(yù)后不良,Her-2跟ER、PR在乳腺癌的治療中起重要作用,IHC可以作為檢測(cè)Her-2基因狀態(tài)的首選方法,但對(duì)于Her-2(++)

5、需要進(jìn)一步進(jìn)行FISH檢測(cè)。
　　 2.乳腺癌組織中Her-2的擴(kuò)增及過度表達(dá)與ER,PR呈負(fù)相關(guān),提示患者可能對(duì)某些化療和內(nèi)分泌治療的不敏感,可能不適合應(yīng)用TAM作為內(nèi)分泌治療的選擇。Her-2和ER.PR三者對(duì)乳腺癌的臨床治療有一定的指導(dǎo)意義
　　 3.Her-2的狀態(tài)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)無相關(guān)性,可以認(rèn)為Her-2與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是二個(gè)相對(duì)獨(dú)立的指標(biāo);乳腺癌腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移啟動(dòng)因子可能同時(shí)受到Her-2以外的多種因素控制。