乳腺癌的分子亞型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究.pdf

1、目的:
　　女性目前最常見的惡性腫瘤是乳腺癌，由于多種因素共同作用，預(yù)后和轉(zhuǎn)歸情況復(fù)雜，嚴重威脅女性健康，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡日趨年輕化。隨著不斷進步的分子生物學(xué)技術(shù)和臨床診療手段的不斷進步，乳腺癌的臨床治療和基礎(chǔ)研究已經(jīng)取得了巨大進展，乳腺癌的早期檢出率和治愈率不斷提高，死亡率明顯下降，但對于乳腺癌仍存在很多函待解決的困惑，臨床研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者即使具有相同病理類型的，而且采用相同的規(guī)范治療方案，其對綜合治療的敏感性

2、及患者的預(yù)后存在著統(tǒng)計學(xué)差異。事實上，乳腺癌具有高度的分子異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)，臨床治療及預(yù)后存在差異性的腫瘤可能具有相同組織形態(tài)。長期以來，臨床往往以腫瘤形態(tài)學(xué)作為治療依據(jù)，傳統(tǒng)的TNM分期對于預(yù)測腫瘤的局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移仍具有重要價值，是臨床上較成熟的風(fēng)險評估指標(biāo)之一。但隨著醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，乳腺癌研究的發(fā)展需求不滿足于傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷及分期，應(yīng)用分子生物學(xué)診斷技術(shù)，當(dāng)前乳腺癌研究的新熱點是從分子水平上對于乳腺癌發(fā)生發(fā)展的病

3、理學(xué)機制和生物學(xué)行為加以研究。乳腺癌的高度分子異質(zhì)性提示乳腺癌可能存在不同的分子亞型，乳腺癌不同分子亞型的臨床特征、對治療的反應(yīng)及預(yù)后存在統(tǒng)計學(xué)差異。以腫瘤分子表達差異為基礎(chǔ)的乳腺癌分子亞型的提出解決了乳腺癌的異質(zhì)性，作為重要的理論依據(jù)可以指導(dǎo)合理的病理分期，判斷分析乳腺癌轉(zhuǎn)歸的準(zhǔn)確性以及符合個體化的乳腺癌治療。一直以來作為其判斷乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)之一是乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，那么乳腺癌不同的分子亞型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是否有一定的

4、關(guān)系昵？本研究根據(jù)乳腺癌細胞雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)的表達差異，將乳腺癌劃分為LuminalA型、Lumina lB型、HER-2過表達型、Basal-like型四個分子亞型，以對乳腺癌的生物學(xué)行為做出明確的反應(yīng)，并作為乳腺癌的個體化治療及準(zhǔn)確的判斷預(yù)后重要理論依據(jù)，并進一步探討乳腺癌的臨床與病理特點與腋窩淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系與四種分子亞型之間存在的聯(lián)系，為乳腺癌的個體化治療及預(yù)后的評價研究

5、提供更充分的依據(jù)。
　　方法:
　　通過回顧性分析，收集自2009年1月至2013年10月在棗莊市立醫(yī)院普外科接受手術(shù)并經(jīng)病理證實的380例乳腺癌患者，根據(jù)其免疫組化結(jié)果按乳腺癌分子亞型標(biāo)準(zhǔn)將患者分為LuminalA型，Luminal B型，HER-2過表達型，Basal-like型四個類型，分別統(tǒng)計比較其病理類型分布比例、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目及轉(zhuǎn)移率）等基本信息，并所得數(shù)據(jù)通過SPSS17.0統(tǒng)計軟件進

6、行統(tǒng)計學(xué)處理，比較不同分子亞型的乳腺癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、380例乳腺癌中，LuminalB型所占比例最多，共194例(51.1％);HER-2過表達型22例(14.60％)，LuminalA型57例(13.2％)，Basal-like型比例最低，共31例(8.2％)。
　　2、380例乳腺癌中，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移147例，占38.7％;無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移233例，占61.3％。其中LuminalB型

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最高(57.7％)，其次為HER-2陽性型(23.5％)、Luminal A型(17.5％)、Basal-like型(6.5％)。其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、380例乳腺癌患者中LuminalA型57例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，轉(zhuǎn)移率17.5％;Luminal B型194例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移112例，轉(zhuǎn)移率57.7％; HER-2陽性型98例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，轉(zhuǎn)移率23.5％; Basal-like型31例，淋

8、巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，轉(zhuǎn)移率6.5％，不同分子亞型乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中Luminal B型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最高，Basal-like型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最低。
　　4、380例乳腺癌患者中，LuminalA型57例中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥3枚者2例，轉(zhuǎn)移率為17.5％，Luminal B型194例中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥3枚者16例，轉(zhuǎn)移率為57.7％，HER-2過表達型98例中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥3枚者18例，轉(zhuǎn)移率為23.5％，Ba

9、sal-like型31例中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥3枚淋巴結(jié)，轉(zhuǎn)移率為6.5％。
　　5、在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，Luminal A型主要分布在1水平;Luminal B型除1水平外，10例轉(zhuǎn)移到2水平;HER-2過表達型除1水平外，4例轉(zhuǎn)移到2水平，3例轉(zhuǎn)移到3水平;Basal-like型3個水平均見到轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。
　　結(jié)論:
　　1、乳腺癌的生物學(xué)特性能夠通過乳腺癌的分子亞型得到良好的反映，由于乳腺癌的高度分子異質(zhì)性，使不同