降鈣素原及急性時相蛋白在早期診斷惡性血液病感染中的臨床意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討血清降鈣素原(PCT)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白(SAA)、α1酸性糖蛋白(AAG)在惡性血液病患者感染中的診斷價值。
   方法:2007年10月——2008年11月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科住院惡性血液病患者79例,其中急性白血病患者60例,慢性粒細胞白血病急淋變3例,淋巴瘤3例。中位年齡(39.4±12.6)歲,女性40例,男性39例。其中,初治惡性血液病患者69例,復(fù)發(fā)患者10例。感染的診斷依據(jù)

2、:T>37.8℃持續(xù)4h以上、臨床感染表現(xiàn)、微生物培養(yǎng)及影像學(xué)資料等確定。無病原學(xué)證據(jù)者,依據(jù)臨床單獨應(yīng)用抗細菌藥物或抗真菌性治療效果回顧性分析,結(jié)合影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等變化,分為臨床細菌性感染或真菌性感染組?;熀罅H睜顟B(tài)出現(xiàn)不明原因發(fā)熱,廣譜抗生素治療7d無效,抗真菌治療有效者,歸為真菌性感染。對于臨床上同時使用抗細菌藥和抗真菌藥物獲得療效患者,定為臨床混合感染組。根據(jù)臨床表現(xiàn)、超聲及影像學(xué)資料可以確定感染部位者,為感染部位明確組。感

3、染部位不明組診斷為膿毒癥。膿毒癥診斷依據(jù)1992年美國胸科醫(yī)生協(xié)會與危重病醫(yī)學(xué)(ACCP/SCCM)定義:①體溫>38.3℃或<36℃;②心率>90次/min;③呼吸頻率>20次/min或PaCO2<32mmHg;④白細胞總數(shù)>12×109/109/L或<4×109/L,或桿狀核>0.10。具有≥以上2項條件及感染的證據(jù)(病原學(xué)資料及影像學(xué)資料等)者診斷為膿毒癥。未感染患者確定:體溫<37.3℃且排除因使用激素治療原發(fā)病所致影響,化療后

4、標本采集的前后3天內(nèi),無感染的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)資料。37.3℃-37.8℃患者密切觀察體溫確定分組。各患者組與各對照組之間在年齡、性別構(gòu)成比無差異;健康體檢者10例,中位年齡(40.8±8.4)歲,女性5例,男性5例。
   1、臨床分組:①正常對照組,健康體檢者10例,中位年齡(40.8±8.4)歲,女性5例,男性5例,近期內(nèi)無感染史和明顯的臟器功能異常;②化療未感染組,13例,女性6例,男性7例,中位年齡(39.7±13.3

5、)歲,中位中性粒細胞計數(shù)(1.8±0.6)××109/L;③化療感染組66例,女性34例,男性32例,中位年齡(39.9±12.6)歲,中位中性粒細胞計數(shù)(0.3±0.4)×109/L。本組感染患者血培養(yǎng)和(或)痰涂片檢查陽性者僅7例?;煾腥窘M中再分為感染部位明確組和膿毒癥組。其中感染部位明確組中肺炎39例,腸道感染4例,膽囊炎1例,皮膚感染1例;該組中位中性粒細胞計數(shù)(0.3±0.4)×109/L,根據(jù)抗生素治療效果或病原學(xué)結(jié)果進一

6、步分為:細菌性感染組40例和真菌性感染組5例。膿毒癥組12例,其中位中性粒細胞計數(shù)(0.2±0.1)×109/L,同樣分為細菌性膿毒癥8例,真菌性膿毒癥4例。另外,臨床混合感染組9例,中位中性粒細胞計數(shù)(0.2±0.07)×109/L。
   2、標本采集方法:惡性血液病患者標本均為化療中或化療后留取,感染患者于發(fā)熱體溫>38.5℃時,留取血培養(yǎng)同時留取檢測標本。未感染患者于化療結(jié)束后第一天留取標本。抽靜脈血標本2 ml,靜置后

7、離心(2500r/min,15 min),分離血清,密封存放于超低溫冰箱(-80℃)待檢。正常對照組于體檢時、未感染對照組于化療后同法抽血存放待檢。
   3、各指標檢測方法:2.1免疫比濁法檢測CRP;2.2酶聯(lián)免疫吸附方法檢測PCT、SAA、AAG,按檢測試劑盒說明書操作。觀察比較各組血清降鈣素原及C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白、α-1酸性糖蛋白濃度。
   4、統(tǒng)計學(xué)方法:首先對所有數(shù)據(jù)進行正態(tài)檢驗及方差齊性檢驗,服

8、從正態(tài)分布并且方差齊的數(shù)據(jù)運用t檢驗;不服從正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)采用t'檢驗。實驗數(shù)據(jù)用SAS8.1統(tǒng)計軟件分析,檢驗水準取α=0.05;診斷性能評價采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析運用MedCalc9.6.2.0繪制。
   結(jié)果:
   1、化療感染患者與化療未感染患者各指標濃度比較,化療感染組血清CRP(80.02±74.32mg/l)、SAA

9、(3.11±4.76ug/ml)、AAG(1250.41±914.07mg/l)及PCT(4.35±4.11 ng/ml)濃度均顯著升高(P值均<0.05)。化療感染患者與正常對照組血清CRP、SAA、AAG及PCT濃度檢測結(jié)果比較,化療感染組四項指標均升高顯著(P值均<0.05);化療未感染組與正常對照組比較四項指標均無顯著性變化(P值均>0.05)。表明四項指標在感染情況下,升高明顯,可能提示感染的存在。
   2、臨床細菌

10、性感染組(細菌性感染部位明確組+細菌性膿毒癥組)CRP(97.95±80.19 mg/l)、SAA(4.01±5.25 ug/ml)、AAG(1140.90±847.89 mg/l)及PCT(3.84±3.63 ng/ml)與化療未感染組血清濃度檢測結(jié)果比較濃度顯著升高(P值均<0.05)。臨床真菌感染患者組(真菌性感染部位明確組+真菌性膿毒癥組)CRP、AAG、PCT亦明顯高于化療未感染組(P<0.05)。但SAA未顯示差異(P>0.

11、05)。與真菌感染組比較,細菌感染組CRP,SAA濃度升高顯著(P<0.05),而PCT,AAG濃度比較無差異(P>0.05)。臨床混合性感染組CRP、AAG、PCT亦明顯高于化療未感染組(P<0.05)。但SAA未顯示差異(P>0.05)。表明在細菌性感染時,四項指標的升高均可能提示感染的存在,而在真菌性感染時,四項指標中,SAA可能不適用于真菌性感染的診斷。提示CRP及SAA更適用于對細菌性感染的診斷,PCT及AAG則對于真菌和細菌

12、感染均適用。
   3、感染部位明確組與膿毒癥組患者血清CRP(136.47±91.86mg/l)、SAA(8.77±7.94ug/ml)、AAG(2016.78±907.82mg/l)及PCT(7.80±5.38 ng/ml)濃度檢測結(jié)果比較,膿毒癥組各指標濃度均有較顯著升高(P值均<0.05)。
   4、細菌性感染部位明確組與細菌性膿毒癥組血清CRP(159.08±102.89mg/l)、SAA(12.85±6.4

13、7ug/ml)、AAG(2062.15±941.04mg/l)及PCT(9.08±6.17 ng/ml)濃度檢測結(jié)果比較,膿毒癥組患者血清CRP、SAA、AAG及PCT濃度顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
   5、真菌性感染部位明確組患者與真菌性膿毒癥組患者血清CRP、SAA、AAG及PCT濃度檢測結(jié)果比較,真菌膿毒癥組患者血清CRP(91.25±46.39mg/l)、AAG(1926±969.05mg/l)濃度顯

14、著(P<0.05),SAA及PCT濃度變化不顯著(P>0.05)。
   6、診斷性能評價采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析,以四項指標所有數(shù)據(jù),繪制ROC曲線評估CRP、SAA、AAG及PCT診斷惡性血液病患者化療感染的價值。ROC曲線下面積,PCT為0.973(P=0.0001)(95%CI0.891-0.988),CRP為0.866(P=0.0001)(95

15、%CI0.778-0.929),SAA為0.622(P=0.0001)(95%CI0.512-0.722),AAG為0.833(P=0.0001)(95%CI0.739-0.903).PCT的ROC曲線下面積>0.9,表示診斷準確度價值較高,且明顯優(yōu)于CRP、SAA、AAG,統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P<0.01)。提示PCT可能在診斷感染存在方面與其他四項指標相比性能最為優(yōu)越,CRP,SAA其次,SAA較差。
   結(jié)論:
  

16、 1、CRP、SAA、AAG及PCT在惡性血液病患者化療細菌性感染時升高明顯。CRP、SAA、AAG及PCT聯(lián)合檢測對惡性血液病患者化療細菌性感染有早期診斷價值;
   2、在惡性血液病患者化療真菌性感染時,CRP、AAG及PCT明顯升高,SAA在真菌感染時則升高不顯著。CRP、AAG及PCT聯(lián)合檢測對惡性血液病患者化療真菌性感染有早期診斷價值。
   3、經(jīng)ROC曲線分析,PCT對惡性血液病化療感染的診斷價值優(yōu)于其他三

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