去甲澤拉木醛在大鼠腎移植模型中免疫抑制作用的研究.pdf

1、第一部分建立大鼠原位腎移植研究模型
　　目的:為了更好地進(jìn)行移植免疫機(jī)理的探討、腎移植治療的研究和篩選新型的免疫抑制劑，探索建立更理想的大鼠原位腎移植模型。
　　材料與方法:用重250g、雄性SD和Wistar大鼠各10只作為腎移植的供、受體。暴露供體大鼠的左腎，在手術(shù)顯微鏡下解剖游離左腎動靜脈、輸尿管，阻斷左腎血管的上下腹主動脈，經(jīng)腹主動脈對左腎灌注0～4℃的腎保存液15～20ml，切取左腎、全長輸尿管帶部分膀胱瓣，修腎備

2、用。切除受體左腎，用11-0顯微縫合線間斷端端吻合腎動脈，連續(xù)端端吻合腎靜脈，8-0線縫合帶膀胱瓣的輸尿管于受體膀胱。切除右腎。術(shù)后每日環(huán)孢素(Cyclosporin A，CSA)10mg/kg.d灌胃，大鼠移植術(shù)后7天，經(jīng)右眼內(nèi)眥靜脈抽血檢查腎功能并取存活鼠的移植腎作病理檢查。
　　結(jié)果:術(shù)后七天有8只大鼠存活，成功率80％，在術(shù)后第七天，大鼠的血肌酐、BUN正常范圍，與術(shù)前的血肌酐、BUN比較，P＞0.05，差別無顯著性。術(shù)后

3、七天移植腎病理顯示腎組織少量淋巴細(xì)胞浸潤，腎小球、腎小管及微血管完好。
　　結(jié)論:在手術(shù)顯微鏡下建立大鼠左腎原位腎移植模型，能達(dá)到腎功能正常的要求，手術(shù)成功率較高，是可靠的大鼠移植模型。
　　第二部分去甲澤拉木醛抑制大鼠移植腎急性排斥作用的研究
　　目的:CSA是目前器官移植后最常用的免疫抑制劑之一，而雷公藤紅素是第一個從雷公藤中提取的單體。本試驗以CSA和雷公藤紅素作為對照，觀察腎移植大鼠的生存期，觀察去甲澤拉木醛(

4、T-96)對免疫抑制的實用價值。材料與方法:以雄性SD、Wistar大鼠為供、受體，建立大鼠腎移植模型，依次進(jìn)入對照組和各實驗組，每組8只，另外實驗組每組多準(zhǔn)備2只，以備7天和14天時取移植腎送病理，不記入試驗組。各組分別給予生理鹽水，CSA5mg/kg.d，CSA10mg/kg.d，T-9610mg/kg.d，T-9620mg/kg.d，雷公藤紅素0.3mg/kg.d和0.6mg/kg.d，每天灌胃一次。觀察記錄各組大鼠的生存天數(shù)，取

5、死亡鼠腎臟送病理檢查。
　　結(jié)果:去甲澤拉木醛能顯著延長大鼠的存活時間，且存在劑量效應(yīng)關(guān)系，低劑量和高劑量組生存時間分別為15.1±1.04d和21.4±2.61d，與對照組相比有顯著性差異(P＜0.01)。其存活時間與CSA組相當(dāng)，差別無顯著性(P＞0.05)。雷公藤紅素低劑量組與T-96和CSA組相當(dāng)，但高劑量生存時間較短(P＜0.05)。在7天腎臟病理檢查時，對照組見顯著的排斥征象，而各給藥組不明顯。在14天移植腎病理檢查時