山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究.pdf

1、研究目的：
　　 總的目的:通過較合理測(cè)算山東省HBV所有感染狀態(tài)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，利用其提供的感染成本參數(shù)，構(gòu)建新生兒乙肝疫苗免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型，定量評(píng)價(jià)不同免疫策略的成本效益，為相關(guān)政策的制定提供理論基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)依據(jù)。具體研究目的為:對(duì)山東省乙肝相關(guān)疾病住院病人及社區(qū)人群乙肝病毒表面抗原（Hepatitis Bsurfaceantigen，HBsAg）攜帶者兩個(gè)角度進(jìn)行調(diào)查，從直接、間接、無形經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)三方面測(cè)算其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，

2、為山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)提供有效的感染成本參數(shù);依據(jù)決策學(xué)分析基本原理和乙肝感染的慢性轉(zhuǎn)歸特征，結(jié)合現(xiàn)行乙肝疫苗預(yù)防接種的實(shí)際情況，構(gòu)建山東省新生兒隊(duì)列乙肝疫苗接種決策樹-馬爾可夫模型;定量評(píng)價(jià)山東省新生兒乙肝疫苗不同免疫策略的成本效益，對(duì)參數(shù)變化的影響進(jìn)行靈敏度分析和閾值分析，從成本效益角度，回答山東省新生兒目前實(shí)施的5μg重組乙肝疫苗是否需要調(diào)整，如果是，調(diào)整至哪種策略較合理。
　　研究對(duì)象：
　　

3、研究對(duì)象為山東省2010年的新生兒出生隊(duì)列。
　　研究方法：
　　 1.經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)模型及方法將新生兒隊(duì)列在母親篩檢后接種、不篩檢直接接種和不接種策略下，直到死亡所經(jīng)歷的過程（或是乙肝病毒感染，或是乙肝疫苗保護(hù)，或是自然死亡）所產(chǎn)生的成本和效益進(jìn)行測(cè)算，建立不同免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型，進(jìn)行成本-效益分析。成本效益分析是計(jì)算不同免疫策略的人均全部預(yù)期成本（包括感染成本、接種成本、篩檢成本等）和人均全部預(yù)期效益，根據(jù)以

4、上兩個(gè)指標(biāo)計(jì)算出不同接種方案的凈效益(NetBenefit，NB)和效益成本比(Benefit-CostRatio，BCR)兩指標(biāo)。為評(píng)價(jià)各參數(shù)對(duì)乙肝疫苗接種策略影響程度的大小，運(yùn)用單項(xiàng)替代法對(duì)研究中主要參數(shù)加以變動(dòng)進(jìn)行靈敏度分析。通過閾值分析，找出優(yōu)選策略從一種轉(zhuǎn)化為另一種時(shí)某一影響較大因素的閾值。
　　 2.資料來源及方法模型中的乙肝感染成本參數(shù)采用多階段隨機(jī)抽樣方法獲得慢性HBV攜帶者感染成本，采用和時(shí)間階段連續(xù)病例整群抽

5、樣方法，獲得急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、原發(fā)性肝癌等乙肝相關(guān)疾病的感染成本，其他參數(shù)為山東省數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)分析數(shù)據(jù)。乙肝相關(guān)疾病感染成本為病人的年例均直接、間接和無形費(fèi)用。直接費(fèi)用包括直接醫(yī)療和直接非醫(yī)療費(fèi)用，直接醫(yī)療費(fèi)用包括門診費(fèi)、住院費(fèi)、治療費(fèi)、自購藥費(fèi)等;直接非醫(yī)療費(fèi)用包括交通費(fèi)、食宿費(fèi)和增加的營養(yǎng)費(fèi)等;間接費(fèi)用采用人力資本法測(cè)算;無形費(fèi)用測(cè)量采用表達(dá)偏好-條件估價(jià)法中支付意愿法和競(jìng)價(jià)法，對(duì)乙型肝炎病毒感染者為避免感染帶來的身體上

6、的痛苦和精神上的壓力而可能愿意支付金錢的數(shù)量。
　　 其他成本參數(shù)、疫苗相關(guān)參數(shù)、乙肝感染相關(guān)參數(shù)等主要取自山東省近期數(shù)據(jù)，個(gè)別參數(shù)為國家層面數(shù)據(jù)，或?yàn)槲墨I(xiàn)分析數(shù)據(jù)。
　　研究結(jié)果：
　　 新生兒乙肝疫苗免疫策略成本效益分析結(jié)果顯示，策略2，即母親篩檢HBsAg和HBeAg(HepatitisBeantigen)，HBsAg和HBeAg陽性者所生新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗合用高價(jià)免疫球蛋白(Hepatit

7、isBimmuneglobulin，HBIG)，陰性者新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗，BCR為41.62，是3種策略中最高的;僅次于策略2，策略1，即直接接種3針10μg重組乙肝疫苗的BCR為21.50;而策略3，即直接接種5μg重組乙肝疫苗的BCR最低，為15.06，表明接種3針5μg疫苗經(jīng)濟(jì)學(xué)上較10μg疫苗更不劃算。若按山東省一年出生100萬新生兒計(jì)算，使用3種策略均較不接種方案均可獲得80億元以上的凈效益。若將現(xiàn)行的直接接種

8、5μg重組乙肝疫苗調(diào)整為接種10μg重組乙肝疫苗，從社會(huì)角度講，該出生隊(duì)列將節(jié)約3.48億元的資源消耗，從衛(wèi)生保健支付者角度，可節(jié)約2.44億元;若調(diào)整為母親篩檢后接種，從社會(huì)角度講，該出生隊(duì)列將節(jié)約7.59億元的資源消耗，從衛(wèi)生保健支付者角度，可節(jié)約5.30億元。
　　 靈敏度分析表明，乙肝病毒感染成本取直接費(fèi)用和間接費(fèi)用之和時(shí)，影響策略2BCR和NB的最大因素分別是乙肝疫苗接種率和貼現(xiàn)率，其次為HBV感染率、疫苗接種率等;影

9、響策略1BCR和NB的最大因素分別是乙肝疫苗直接接種保護(hù)率（VaccineEfficacy，VE，又稱疫苗效力）和貼現(xiàn)率，其次為疫苗接種率、HBV感染率等。接種率小于50％時(shí)，策略1和策略2，其BCR和NB分別小于1和0。
　　 閾值分析結(jié)果，當(dāng)10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率降至95.90％以下時(shí)，直接接種5μg重組乙肝疫苗的效益成本比要略高直接接種10μg重組乙肝疫苗;當(dāng)直接接種10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率達(dá)到99.15％時(shí)，效益成

10、本比高于母親篩檢后接種策略;母親未感染10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率降至97.70％時(shí)，母親篩檢后接種策略BCR低于直接接種10μg重組乙肝疫苗策略。
　　結(jié)論及政策建議：
　　結(jié)論:
　　 1）基于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)測(cè)算結(jié)果，山東省乙肝相關(guān)疾病病人經(jīng)濟(jì)支出占據(jù)當(dāng)年家庭收入與人均GDP的比例較大，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)頗為沉重。
　　 2）為切實(shí)降低乙肝病毒感染所致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，山東省新生兒乙肝疫苗接種目前宜采用“母親篩檢HBsAg和H

11、BeAg，HBsAg和HBeAg陽性者所生新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗+HBIG，單陽和陰性者新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗”，適時(shí)采用“直接接種3針10μg重組乙肝疫苗”策略。
　　 3）靈敏度分析顯示，疫苗接種率是影響策略BCR和NB的最大因素，疫苗保護(hù)率是影響B(tài)CR的較大因素。
　　 4）根據(jù)現(xiàn)階段山東省新生兒乙肝疫苗接種情況，直接接種10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率的閾值分別為95.90％和99.15％，低于

12、95.90％時(shí)，“直接接種10μg重組乙肝疫苗”策略的效益成本比略低于“直接接種5μg重組乙肝疫苗”策略，高于99.15％時(shí)，“直接接種10μg重組乙肝疫苗”策略效益成本比高于母親篩檢后接種策略;母親未感染兒童疫苗保護(hù)率閾值為97.70％，低于此值“直接接種3針10μg重組乙肝疫苗”策略效益成本比高于母親篩檢后接種策略。
　　 5）本研究注重了模型參數(shù)的權(quán)威性，嘗試將上限值和下限值引入模型進(jìn)行靈敏度分析，將Meta分析結(jié)果用于模

13、型，均提高了決策分析的可靠性和證據(jù)性。
　　政策建議:
　　 1）針對(duì)乙肝相關(guān)疾病感染成本較高，從二級(jí)預(yù)防的角度，對(duì)攜帶者進(jìn)行社區(qū)隨訪管理，防止其慢性進(jìn)展和疾病轉(zhuǎn)歸;對(duì)慢性、重型病例及時(shí)、規(guī)范診治，可延緩其惡性進(jìn)展，進(jìn)而降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　 2）為根本降低乙肝相關(guān)疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從一級(jí)預(yù)防的角度，可優(yōu)先采用母親篩檢HBeAg和HBsAg后接種策略，適時(shí)采用直接接種高劑量重組乙肝疫苗策略;靈敏度分析提示我們，執(zhí)行國家

14、擴(kuò)大免疫規(guī)劃的過程中，需加大監(jiān)督檢查力度，確保以鄉(xiāng)鎮(zhèn)為單位乙肝疫苗接種率達(dá)到90％以上，保持并盡力提高接種率。
　　創(chuàng)新與不足：
　　 本研究的創(chuàng)新之處:
　　 1)本研究設(shè)計(jì)較新穎，與成本參數(shù)取自文獻(xiàn)的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究相比，本研究成本參數(shù)及主要參數(shù)取自本省。從本省乙肝病毒感染所致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)調(diào)查入手，測(cè)算該類疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，基于所測(cè)算的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)確定山東省乙肝病毒相關(guān)感染成本參數(shù)，對(duì)山東省現(xiàn)行的新生兒5μg重組乙肝疫

15、苗接種策略、即將實(shí)施的新生兒10μg重組乙肝疫苗策略及其他可能優(yōu)選策略進(jìn)行成本-效益分析。
　　 2)本研究嘗試從直接、間接和無形費(fèi)用三方面測(cè)算該類疾病的感染成本，不同于以往大部分基于直接費(fèi)用的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，以山東省乙肝相關(guān)疾病病人和社區(qū)HBsAg陽性者為調(diào)查對(duì)象，合理測(cè)算了乙肝病毒感染所有狀態(tài)的感染成本。
　　 3)本研究聯(lián)合運(yùn)用決策樹和馬爾可夫模型，借助計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)為決策者提供調(diào)整現(xiàn)有策略的循證政策依據(jù)。