ERCC1、MRP基因與蛋白在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均占我國(guó)消化道腫瘤的首位，發(fā)現(xiàn)晚、化療不敏感均是治愈率低的原因。多藥耐藥相關(guān)蛋白（multidrug resistance-associated protein，MRP）基因是1992年發(fā)現(xiàn)的相對(duì)分子質(zhì)量為190kD的膜磷蛋白，有研究認(rèn)為MRP基因在胃癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度有關(guān)，也反映腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為。ERCC1是核苷酸外切修復(fù)酶家族重要成員之一，核苷酸切除修

2、復(fù)（nucleotide excision repair，NER）是哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA修復(fù)的主要途徑，是保護(hù)宿主免受腫瘤侵害的必要因素，是清除大規(guī)模鉑類化合物所致DNA螺旋扭曲的惟一機(jī)制。人類編碼修復(fù)酶ERCC1的基因?yàn)镋RCC1，其正常表達(dá)是維持該修復(fù)酶功能的分子基礎(chǔ)。 已有研究顯示ERCC1和MRP與肺癌等其他腫瘤的化療敏感性相關(guān)，但兩者在胃癌中的研究較少，本實(shí)驗(yàn)的目的是通過(guò)研究胃癌及癌旁組織中ERCC1及MRP的蛋白及基

3、因水平的表達(dá)差異，從而探討二者表達(dá)與胃癌的發(fā)病關(guān)系，并進(jìn)一步研究二者在胃癌耐藥中的關(guān)系。 方法：用RT-PCR（reverse transcription-polymerase chain reaction）技術(shù)檢測(cè)64例胃癌組織及癌旁組織中ERCC1基因和MRP基因的mRNA表達(dá)，免疫組化法檢測(cè)ERCC1和MRP基因的蛋白表達(dá)，分析ERCC1、MRP基因與蛋白的表達(dá)與胃癌的關(guān)系。 結(jié)果： 1.46.88％（30

4、/64）的胃癌組織，10.94％（7/64）的胃癌旁組織中存在ERCC1基因表達(dá)低下，其表達(dá)在胃癌組織和癌旁組織之間有顯著性差異（P=0.001）。 2.ERCC1的基因表達(dá)與胃癌的分化程度明顯相關(guān)（P＝0.003<0.05），而與胃癌患者的性別、年齡及腫瘤的病理分期關(guān)系無(wú)明顯相關(guān)性。 3.39.06％（25/64）的胃癌組織，17.18％（11/64）的胃癌旁組織中存在ERCC1蛋白表達(dá)（一），其表達(dá)在胃癌組織和癌旁組

5、織之間有顯著性差異（P=0.006）。 4.68.75％（44/64）的胃癌組織，26.56％（17/64）的胃癌旁組織中存在MRP基因高表達(dá)，其表達(dá)在胃癌組織和癌旁組織之間有顯著性差異（P<0.05）。 5.MRP基因的表達(dá)與胃癌的分化程度明顯相關(guān)（P＝0.044），而與胃癌患者的性別、年齡及腫瘤的病理分期關(guān)系無(wú)明顯相關(guān)性。 6.81.25％（52/64）的胃癌組織，39.06％（25/64）的胃癌旁組織中存在