胃癌ERCC1基因甲基化及其蛋白表達(dá)的研究.pdf

1、目的：(1)檢測(cè)胃癌組織、相應(yīng)癌旁組織、對(duì)應(yīng)外周血、正常胃組織及健康志愿者外周血中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化狀態(tài)，探索ERCC1基因甲基化在指導(dǎo)胃癌患者臨床順鉑用藥、預(yù)后評(píng)估及尋找胃癌新的靶向治療等方面的意義。(2)檢測(cè)胃癌組織、相應(yīng)癌旁組織及正常胃組織中ERCC1蛋白表達(dá)情況，探討ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化與其蛋白表達(dá)的關(guān)系及其意義。
　　方法：(1)采用甲基化特異性PCR技術(shù)，檢測(cè)30例胃癌組織、相應(yīng)癌旁組織、

2、對(duì)應(yīng)外周血、10例正常胃組織及20例健康志愿者外周血中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化狀態(tài)。(2)采用免疫組化S-P法檢測(cè)胃癌組織、相應(yīng)癌旁組織及正常胃組織中ERCC1蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)胃痛組織中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島完全甲基化率為46.7％(14/30)，部分甲基化率為30.0％(9/30)，總甲基化率為76.7％(23/30)，顯著高于相應(yīng)癌旁組織中該基因的甲基化率13.3％(4/30)(P＜0.05)

3、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。10例正常胃組織中未檢測(cè)到該基因的甲基化(0/10)。(2)胃癌外周血中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島完全甲基化率為36.7％(11/30)，部分甲基化率為26.7％(8/30)，總甲基化率為63.3％(19/30)，20例健康志愿者外周血中均未檢查到該基因的甲基化(0/20)。(3)胃癌組織中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化率為76.7％(23/30)，對(duì)應(yīng)外周血中該基因啟動(dòng)子CpG島甲基化率為63.3％(19/3

4、0)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)胃癌組織中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化率與患者的性別、年齡、腫瘤的類(lèi)型、分化程度、臨床分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05）。男性患者胃癌組織中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化率略高于女性患者，腺癌患者胃癌組織中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化率略高于鱗癌患者，Ⅰ/Ⅱ期患者胃癌組織中ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化率略低于Ⅲ/Ⅳ期患者，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)30例胃癌組織中ERCC

5、1蛋白陰性表達(dá)率為70.0％(21/30)，顯著高于相應(yīng)癌旁組織中蛋白陰性表達(dá)率33.3％(10/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。10例正常胃組織中ERCC1蛋白均陽(yáng)性表達(dá)。胃癌組織中發(fā)生ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化其ERCC1蛋白表達(dá)率明顯低于胃癌組織中未發(fā)生ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化其ERCC1蛋白表達(dá)率。
　　結(jié)論：(1)胃癌患者外周血中存在高比例的與胃癌組織中一致的ERCC1基因啟動(dòng)子CpG島甲基化，胃癌ERCC1