鼻咽癌中p16蛋白表達(dá)及其基因甲基化研究.pdf

1、目的：研究p16蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽粘膜中的表達(dá)情況，分析p16基因甲基化與鼻咽癌分化及mRNA表達(dá)之間的關(guān)系。
　　方法：48例鼻咽癌石蠟組織標(biāo)本均由兩位病理科醫(yī)師證實(shí)，正常鼻咽粘膜組織16例作為對(duì)照組，首先通過免疫組織化學(xué) SP法檢測(cè)鼻咽癌和正常鼻咽粘膜組織中p16蛋白的表達(dá)情況，SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析鼻咽癌患者中p16蛋白表達(dá)與鼻咽癌的臨床病理特征之間的關(guān)系，研究 p16蛋白在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用；4例鼻咽癌活檢組織標(biāo)本和

2、2例正常鼻咽粘膜活檢組織標(biāo)本，提取組織DNA和RNA后，采用甲基化特異性MSP-PCR技術(shù)檢測(cè)p16基因的啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)，采用RT-PCR檢測(cè)其相應(yīng)的mRNA表達(dá)水平，分析鼻咽癌中的p16基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與其分化及mRNA表達(dá)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1)鼻咽癌中p16蛋白表達(dá)的缺失率為70.8％(34/48)，鼻咽正常粘膜上皮中缺失率為37.5%(6/16)，鼻咽癌中p16蛋白缺失率明顯高于鼻咽正常粘膜上皮，差異

3、有顯著性意義(P＜0.05)；p16蛋白表達(dá)缺失率在低分化鱗癌中為75.0%（30/40），在中分化鱗癌中為50.0%（4/8），兩者之間差異有顯著性意義(P＜0.05)。
　　2）p16蛋白表達(dá)與鼻咽癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及是否復(fù)發(fā)有關(guān)(P＜0.05)，而與年齡、性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　3）2例正常鼻咽粘膜組織中，非甲基化MSP引物擴(kuò)增產(chǎn)物表達(dá)水平高，說明啟動(dòng)子未甲基化（UM），mRNA表達(dá)水平最高；2例

4、中分化鼻咽癌，非甲基化和甲基化MSP引物擴(kuò)增產(chǎn)物均有表達(dá)，說明啟動(dòng)子為部分甲基化（PM）， mRNA表達(dá)水平中等；2例低分化鼻咽癌，甲基化MSP引物擴(kuò)增產(chǎn)物表達(dá)水平高，說明啟動(dòng)子完全甲基化（TM）， mRNA表達(dá)水平最低或缺失。
　　結(jié)論：
　　1）鼻咽癌中p16蛋白表達(dá)缺失率明顯高于鼻咽正常粘膜上皮，且p16蛋白表達(dá)與鼻咽癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、分化程度及復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)。
　　2）p16基因啟動(dòng)子高甲基化是鼻