垂體腺瘤P16基因表達(dá)、缺失、突變及甲基化與臨床病理的相關(guān)研究.pdf

1、蘇州大學(xué)博士學(xué)位論文垂體腺瘤P16基因表達(dá)、缺失、突變及甲基化與臨床病理的相關(guān)研究姓名：俞文華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：惠國(guó)楨2002.2.1堊竺壁墮!!!苧里鲞壟：壁查：窒鑾墨!苧垡皇墮墮墮里塑塑莖!壅————————————!；墨i豎島甲基化狀況，并結(jié)合P16基因的表達(dá)及腫瘤的臨床病理進(jìn)行了探討；同時(shí)用免疫組化Envision法，對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期G1／S限制點(diǎn)的相關(guān)基因蛋白表達(dá)之間相互調(diào)控關(guān)系也作了探討。結(jié)果：本組743

2、％(52／70)垂體腺瘤P16mRNA、P16蛋白表達(dá)缺失或低下，P16基因表達(dá)與垂體腺瘤臨床病理特點(diǎn)及侵襲性改變無(wú)關(guān)，但表達(dá)缺失垂體腺瘤的平均直徑明顯大于陽(yáng)性表達(dá)腺瘤(P001)。本組僅5例腺瘤(71％，5／70)在P16基因第2外顯子檢測(cè)到P16基因純合性缺失，PCRSSCP分析僅一例出現(xiàn)泳動(dòng)移位，而729％(51／70)垂體腺瘤在P16基因啟動(dòng)子區(qū)5’CpG島存在甲基化，正常腦組織無(wú)一例陽(yáng)性擴(kuò)增，且啟動(dòng)子區(qū)5’CpG島甲基化與P1

3、6基因表達(dá)缺失高度相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，垂體無(wú)功能腺瘤、PRL腺瘤、性激素腺瘤及混合型腺瘤中P16基因甲基化率明顯高于GH腺瘤與ACTH腺瘤，P16基因啟動(dòng)子區(qū)5’CpG島存在甲基化的垂體腺瘤平均直徑也明顯大于非甲基化腺瘤(P001)，但垂體腺瘤中P16基因甲基化與腫瘤臨床病理及侵襲性無(wú)關(guān)。在垂體腺瘤調(diào)節(jié)細(xì)胞周期G1／S限制點(diǎn)相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控中，P16蛋白在垂體腺瘤中低表達(dá)，CyclinDl及CDK4呈高表達(dá)，RB表達(dá)也較高。此外，P16