胃癌E-cadherin基因突變、啟動子甲基化和蛋白表達的研究.pdf

1、抑癌基因功能的丟失可通過多種途徑,除基因突變和雜合性丟失以外還與DNA甲基化修飾有關(guān),腫瘤的發(fā)生、進展與DNA甲基化的關(guān)系已成為當今腫瘤遺傳學研究熱點之一.我們對不同地區(qū)（高發(fā)區(qū)和非高發(fā)區(qū)）、不同發(fā)展階段（異型增生、早期胃癌、進展期胃癌）的胃癌標本,進行了E-cadherin基因突變檢測、啟動子甲基化狀況以及E-cadherin蛋白表達的分析,較系統(tǒng)地研究了E-cadherin基因突變及甲基化在胃癌發(fā)展中的作用.結(jié)論：1.將PCR-DG

2、GE方法應(yīng)用于E-cadherin基因突變的檢測并發(fā)現(xiàn)一個新的突變,該突變?yōu)殄e義突變,是E-cadherin基因不常發(fā)生的突變類型.2.在胃癌癌前病變的異型增生階段首次發(fā)現(xiàn)E-cadherin基因啟動子區(qū)的甲基化;同時還發(fā)現(xiàn)該甲基化存在于胃癌發(fā)展的各個階段,這表明E-cadherin啟動子的甲基化是胃癌發(fā)生、進展的重要事件.3.E-cadherin蛋白隨著胃癌發(fā)生階段的進展其表達明顯減弱,在早期胃癌和進展期胃癌中該蛋白表達減弱并與其啟動