Hippo信號通路核心激酶Warts過表達(dá)表型的遺傳學(xué)修飾篩選.pdf

1、Hippo信號通路最早在果蠅中發(fā)現(xiàn)，并且在哺乳動物和人類中高度保守，它在器官大小發(fā)育和腫瘤發(fā)生等生理病理過程中發(fā)揮重要作用。Hpo-Wts激酶鏈及其相應(yīng)的激酶活性調(diào)節(jié)因子Sav和Mats構(gòu)成了Hippo信號通路的核心成分，因此深入了解Hpo-Wts激酶鏈活性的調(diào)節(jié)機(jī)制對于系統(tǒng)解析Hippo信號通路的生物學(xué)作用具有重要意義。在本論文中，我們構(gòu)建了Wts活性修飾篩選系統(tǒng)，即利用Wts分別在果蠅眼睛和翅膀過表達(dá)后的所產(chǎn)生的粗糙小眼(GMR＞W(wǎng)

2、ts)和小翅(Nub＞W(wǎng)ts)表型，通過與現(xiàn)有果蠅過表達(dá)文庫雜交篩選新的Wts活性調(diào)節(jié)因子。實(shí)驗(yàn)表明，在收集的果蠅3號染色體左臂(3L)的97個已知基因的過表達(dá)文庫中，6個過表達(dá)系可以增強(qiáng)Wts在眼睛中的表型:trh，CG32105，toe，eyg，gnu，Dab;5個過表達(dá)系可以增強(qiáng)Wts在翅膀中的表型:DnaJ-1，Rac2，Tom，Dab，dlp;12個過表達(dá)系可以部分抑制或者完全抑制GMR＞W(wǎng)ts的表型:Roclb，bantam