Bc111b在血液腫瘤病人中的表達(dá)及造血干細(xì)胞移植后重建規(guī)律的初步探討.pdf

1、背景:Bcl11b是主要存在于細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄因子,在血液系統(tǒng)里表達(dá)于T細(xì)胞發(fā)育的各個階段、成熟αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞及NKT細(xì)胞中,它有兩種主要可變剪切。它在T細(xì)胞發(fā)育的過程中表達(dá)逐步增加并調(diào)控T細(xì)胞的增值和分化,其丟失將導(dǎo)致T細(xì)胞的分化丟失、凋亡、自我復(fù)制或向其他方向分化。在小鼠中,它的敲除使淋巴瘤和胸腺腫瘤的發(fā)生增加；在小鼠腫瘤里bcl11b等位基因的丟失也更加頻繁。在人類,它在諸多血液腫瘤中都有所涉及,TALL常發(fā)現(xiàn)基因拷貝數(shù)增加,

2、或mRNA表達(dá)升高,在另一些腫瘤中又發(fā)現(xiàn)bcl11b表達(dá)的下降,如CLL。由于在腫瘤中的變化方向不定,且分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它對細(xì)胞周期存在正反兩方面的調(diào)控,故其在腫瘤發(fā)生中的作用尚不清楚。最近對于人類頭頸鱗狀細(xì)胞癌的研究發(fā)現(xiàn)bcl11b的第二種可變剪切體可能是主要效應(yīng)分子。同時在小鼠的實驗表明bcl11b在不同階段的丟失導(dǎo)致不同的結(jié)果:成熟T細(xì)胞中表達(dá)的不足導(dǎo)致它們的特異性免疫反應(yīng)削弱；在未成熟T細(xì)胞的丟失卻使細(xì)胞去分化為有強(qiáng)大殺傷力的

3、NK樣細(xì)胞,說明bcl11b在細(xì)胞分化調(diào)控、功能調(diào)控方面都均有重要而精細(xì)的作用。
　　 目的:
　　 1、本實驗通過檢測血液腫瘤病人外周血中bcl11b的mRNA表達(dá)情況,預(yù)測T細(xì)胞bcl11b的豐度與腫瘤罹患之間的關(guān)系.
　　 2、分析bcl11b與腫瘤嚴(yán)重程度預(yù)測指標(biāo)間的關(guān)系,為腫瘤預(yù)后尋找新的觀測指標(biāo)。
　　 3、在移植病人回輸后35天內(nèi)測定bcl11b表達(dá),初探其是否能作為移植預(yù)后判斷的新指標(biāo)。<

4、br>　　 方法:收集初治血液病患者的外周血,進(jìn)行流式細(xì)胞檢測計算T細(xì)胞比例,用相對法熒光定量PCR測定血mRNA的相對量作為基因表達(dá)量,從而得到bcl11b在T細(xì)胞中的相對表達(dá)量,將其值與非血液腫瘤的對照進(jìn)行比較,所得到的結(jié)果用SPSS軟件分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、bcl11b在血液腫瘤和正常人中存在差異,可變剪切2(bcl11-2)在淋巴細(xì)胞白血病,髓系血病,淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤,MDS患者中的表達(dá)均下降,有

5、對疾病發(fā)生進(jìn)行預(yù)測的可能性；可變剪切1(bcl11-1)的表達(dá)雖然有變化但是統(tǒng)計學(xué)差異不明顯。兩個可變剪切的和僅在髓系白血病、淋巴瘤中的表達(dá)下降,對疾病的預(yù)測差。
　　 2、bcl11b-2在多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者和慢性淋巴細(xì)胞白血病患者分期不同的組別中差異明顯,而在淋巴瘤僅與個別臨床指標(biāo)不同而不同。在急性髓系白血病治療反應(yīng)的預(yù)測上的作用尚待明確。
　　 3、在接受造血干細(xì)胞移植的病人回輸后35天之內(nèi),血液中各成分逐漸

6、恢復(fù),淋巴細(xì)胞各亞成分除激活細(xì)胞和殺傷細(xì)胞外依舊很低；bcl11b的表達(dá)低于對照,其低表達(dá)的原因以及對移植預(yù)后的預(yù)測性仍待進(jìn)一步研究。
　　 結(jié)論:外周血T細(xì)胞中Bcl11b-2在幾類常見血液腫瘤病人中表達(dá)較低,具有較好的疾病預(yù)測可能性；在慢性淋巴細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤中,Bcl11b-2的表達(dá)水平在不良分期組的病人中表達(dá)偏低,有望成為新的預(yù)后預(yù)測指標(biāo)。病人在接受造血干細(xì)胞移植后的35天內(nèi)bcl11b的表達(dá)偏低,其預(yù)測能力仍待