FLT3-ITD突變在急性髓細胞白血病中的臨床意義及其靶向治療的實驗研究.pdf

1、學位論文獨創(chuàng)性聲明學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直基太堂或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名(#W)：莎桫孓簽字日期：a舊12年6月，a日I學位論文版權使用授權書本學位論文

2、作者完全了解南昌大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權南昌大學可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編本學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所和中國學術期刊(光盤版)電子雜志社將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息服

3、務。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)學位論文作者簽名(手寫)：身弘l鋤簽名(手乳礦簽字日期：加I≯年6月fo日簽字日期：年月日摘要摘要目的：探討FLT3一ITD基因突變在AML中的臨床意義；觀察FLT3靶向抑制劑索拉非尼聯(lián)合三氧化二砷對FLT3ITD突變細胞株的作用，為臨床應用提供實驗依據(jù)。方法：1回顧性分析南昌大學第一附屬醫(yī)院血液科2010年1月一2012年3月期間診斷為AML的住院患者。分別對FLT3ITD陰性及陽性患者的性別

4、、年齡、血常規(guī)、骨髓細胞學、染色體核型、免疫表型及預后進行統(tǒng)計學分析。2采用CCK一8法檢測索拉非尼對THP一1(FLT3一WT細胞株)、MV4；11(FLT3一ITD細胞株)的增殖抑制作用；及索拉非尼聯(lián)合三氧化二砷對MV4；11細胞株的協(xié)同抑制作用。3采用流式細胞儀檢測細胞凋亡及細胞周期。4所有數(shù)據(jù)采用SPSSl60統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析，P005為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：163例初治AML患者，11例出現(xiàn)FLT3ITD基因突變，突變率為1

5、75％。2FLT3一ITD陽性組患者的外周血白細胞、幼稚細胞和骨髓原始細胞數(shù)顯著高于FLT3一ITD陰性組，P005。3FLT3ITD陽性組患者的DFS、OS較陰性組明顯縮短，P005。4索拉非尼對THP一1細胞株的增殖有抑制作用，其抑制強度呈濃度依賴性。5索拉非尼和三氧化二砷對MV4；I1細胞株的增殖均有抑制作用，亦呈濃度依賴性，且兩藥聯(lián)合抑制作用具有協(xié)同性。6索拉非尼可使MV4；11細胞的G0／G1期比例增加，S期、G2／M期減少；