宮內(nèi)慢性缺氧對(duì)子代兔成年期心功能與心肌缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、目的： 當(dāng)前有關(guān)宮內(nèi)慢性缺氧對(duì)子代兔成年期心功能與心肌缺血再灌注損傷影響的研究甚少且具體機(jī)制尚不清楚。本課題旨在研究宮內(nèi)慢性缺氧對(duì)子代兔成年期心功能與心肌缺血再灌注的影響，并初步探討其可能機(jī)理。 方法： 1.新西蘭孕兔16只，分宮內(nèi)慢性缺氧(12％O2，n=8)和非宮內(nèi)慢性缺氧(21％O2，n=81兩組，分娩后隨機(jī)取每只母兔的雄性子代2只，母乳飼養(yǎng)3個(gè)月后，再分高脂和正常飲食，即得宮內(nèi)慢性缺氧并高脂飲食組、非宮內(nèi)

2、慢性缺氧并高脂飲食組、宮內(nèi)慢性缺氧并正常飲食組和非宮內(nèi)慢性缺氧并正常飲食組即正常對(duì)照組，每組各8只。至6個(gè)月末用超聲和病理手段檢測(cè)兔心肌結(jié)構(gòu)和心臟功能變化，然后檢測(cè)血脂、心肌組織胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的表達(dá)、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和caspase-3活性。 2.新西蘭孕兔于妊娠期10-28天分為有宮內(nèi)慢性缺氧(12％O2，n=8)和對(duì)照組(21％O2，n=8)，每只母兔取其雄性子代1只研究，至6月齡時(shí)進(jìn)行15分鐘42℃熱應(yīng)

3、激預(yù)處理，24小時(shí)后阻斷心臟前降支血流30min，再灌注120min，光鏡和電鏡觀察心肌結(jié)構(gòu)，免疫組織化學(xué)檢測(cè)心肌組織熱休克蛋白70(HSP-70)的表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)心肌酶、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和caspase-3活性。 結(jié)果： 1.宮內(nèi)慢性缺氧可引起子代兔成年期血總膽固醇(主效應(yīng)為6.82mmol/L)、甘油三酯(主效應(yīng)為0.80mmol/L)增高，室間隔(主效應(yīng)為0.66mm)增厚，Tei指數(shù)(主效應(yīng)為0.08)增加，心肌

4、細(xì)胞的凋亡指數(shù)(主效應(yīng)為5.00)和caspase-3活性(主效應(yīng)為0.4.7酶活力單位)升高，高脂血癥能協(xié)同加重上述各觀察指標(biāo)變化((P<0.05)；此外，宮內(nèi)慢性缺氧還引起心臟射血分?jǐn)?shù)(主效應(yīng)為-4.84％)下降，心肌組織IGF-1表達(dá)降低。 2.經(jīng)歷熱應(yīng)激預(yù)處理后缺血再灌注，宮內(nèi)慢性缺氧組CK、CK-MB、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和caspase-3活性(分別為4720.31±744.39IU/L；1849.13±416.58IU

5、/L；40.43±.5.03％；12.43±1.77酶活力單位)均高于對(duì)照組(分別為3388.95±532.43IU/L；1435.13±92.08IU/L；34.40±4.66％；10.58±1.42酶活力單位)。熱應(yīng)激預(yù)處理引起左室心肌組織HSP70的表達(dá)明顯升高僅出現(xiàn)在對(duì)照組，宮內(nèi)慢性缺氧組無明顯升高。 結(jié)論： 1.宮內(nèi)慢性缺氧可導(dǎo)致子代兔成年期心功能失調(diào)。宮內(nèi)慢性缺氧的子代兔出生后對(duì)高脂飲食損傷更敏感。