高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征：融合基因鑒定、增殖信號(hào)蛋白檢測(cè)及分子靶向治療.pdf

1、　　本課題以4例HES患者為研究對(duì)象，綜合觀察、分析患者的臨床特點(diǎn)，確定是否存在FIP1L1-PDGFRA融合基因，并研究Janus酪氨酸激酶/信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子途徑的活化狀態(tài)。對(duì)1例FIP1L1-PDGFRA陽性HES患者，我們用小劑量格列衛(wèi)治療，從臨床癥狀、嗜酸性粒細(xì)胞變化、FIP1L1-PDGFRA融合基因拷貝數(shù)及JAK/STATs信號(hào)蛋白變化等多方面觀察格列衛(wèi)的治療效果，以進(jìn)一步揭示HES的發(fā)病機(jī)制及格列衛(wèi)治療HES的分子機(jī)

2、理。　　本研究結(jié)果顯示，HES臨床表現(xiàn)多樣化，肝脾淋巴結(jié)腫大常見；自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀易將嗜酸性粒細(xì)胞誤判為中性粒細(xì)胞是導(dǎo)致臨床誤診的重要原因。血細(xì)胞涂片染色顯微鏡下分類計(jì)數(shù)可避免對(duì)HES的漏診；HES的臨床表現(xiàn)與FIP1L1-PDGFRA基因表型存在一定的相關(guān)性；強(qiáng)的松聯(lián)合羥基脲治療僅對(duì)少部分HES患者有效；FIP1L1-PDGFRA基因的下游靶標(biāo)--JAK/STATs全信號(hào)蛋白通路存在過度激活，可能是具惡性克隆性質(zhì)的HES區(qū)別于良性H