一氧化氮吸入、米力農(nóng)及聯(lián)合用藥對兔早期急性肺損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:觀察NO吸入、米力農(nóng)單獨及聯(lián)合用藥治療兔早期急性肺損傷(ALI)的效果及對TNF-α、IL-1β及IL-10的影響。探討聯(lián)合用藥是否具有協(xié)同治療效果，能更顯著改善氧合，調(diào)節(jié)炎癥/抗炎介質(zhì)的平衡，減輕肺損傷，并探討可能有關(guān)的作用機制。 方法: 將30只兔麻醉后氣管切開行機械通氣，監(jiān)測平均動脈壓(MAP)和平均肺動脈壓(mPAP)。隨機選擇6只為正常對照組(Ⅴ組)，其他兔采用內(nèi)毒素滴入氣管內(nèi)復(fù)制ALI模型，隨機分為四組

2、：Ⅰ組：在持續(xù)吸入20 ppm NO同時靜注米力農(nóng)50μg·kg-1并以5μg·kg-1·min-1持續(xù)輸注，治療120 min(n=6)；Ⅱ組：持續(xù)吸入20 ppmNO 120 min(n=6)；Ⅲ組：靜注米力農(nóng)50μg·kg-1后以5μg·kg-1·min-1持續(xù)輸注120min(n=6)：Ⅳ組：模型對照組(n=6)。在基礎(chǔ)狀態(tài)、建模后0，120，150 min，行血氣分析并計算肺內(nèi)分流率(Qs/Qt)，采集靜脈血測血清TNF-α、

3、IL-1β及IL-10；實驗結(jié)束后計算肺濕/干重比(W/D)，檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞(PMN)百分比及蛋白含量：觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果: ①與Ⅳ組比較，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組mPAP和Qs/Qt下降顯著，通氣功能改善，PaO2顯著提高(P<0.05)：血清TNF-α、IL-1β顯著下降， IL-10水平升高(P＜0.05)；BALF中細(xì)胞總數(shù)、PMN比例和蛋白含量顯著減少(P＜0.05)。

4、 ②與Ⅱ、Ⅲ組比較，Ⅰ組上述各指標(biāo)改善更加顯著(P＜0.05)。經(jīng)多因素方差分析米力農(nóng)和吸入NO對PaO2、Qs/Qt、PMN(％)、TNF-α、IL-1β存在交互作用(p＜0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。病理結(jié)果顯示肺泡擴張較好，肺泡間隔薄，炎性細(xì)胞浸潤顯著減少及水腫減輕，肺損傷程度較單獨用藥明顯減輕。 結(jié)論: ①米力農(nóng)能明顯降低mPAP和Qs/Qt，提高PaO2，同時可減)TNF-α、IL-1β炎性因子的產(chǎn)生，提高抗炎介