CHIP對PS1穩(wěn)定性影響的研究.pdf

1、阿爾茨海默氏病(AD)是一種以漸進性記憶力喪失和認知障礙為主要癥狀的神經(jīng)退行性疾病，在AD病人有兩個主要的病理特征：神經(jīng)纖維纏結(jié)和淀粉樣沉積斑。淀粉樣沉積斑主要由淀粉樣蛋白(Aβ)組成的。目前，Aβ級聯(lián)假說是流行的AD發(fā)病機理，而Aβ是由β分泌酶和γ分泌酶順序切割產(chǎn)生的，Preserulinl(PS1)又是γ分泌酶復合體的主要組成和活化中心，所以對于PS1的功能研究對闡述AD的發(fā)病機制有著重要意義。 本研究在實驗室用酵母雙雜交和

2、免疫共沉淀方法確定CHIP通過其TPR結(jié)構(gòu)域能與PS1相互作用。CHIP一方面具有E3泛素連接酶活性，可以泛素化底物蛋白促進其蛋白酶體降解途徑，另一方面CHIP可以作為分子伴侶穩(wěn)定與其相互作用的蛋白。在本論文中，我們研究了CHIP-PS1相互作用對于PS1的功能影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細胞內(nèi)過量表達CHIP不會增加PS1的泛素化水平，但是可以穩(wěn)定全長PS1及PS1-CTF(C-terminal fragment)和PS1-NTF(N-termi