CHIP和PS1相互作用的研究.pdf_第1頁
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1、廈門大學(xué)碩士學(xué)位論文CHIP和PS1相互作用的研究姓名：石燕濱申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：許華曦20090501AbstractAbstractAlzheimerIsdisease(AD)ischaracterizedbyp一鋤yloidpIaquesconsistingofpamyloid(Ap)peptidesandneurofibrilla叮tanglesconsistingofhype叩hospho叮I

2、atedtauproteinCurrentlythemostwidelyacceptedviewaboutthepathogenesisofADistheApc弱cadehypothesis，whichsuggestSthatADaccumulationor鋤increasedmtioofAp42overA肛0play粕imponantroleinADpathogenesisApisproteol”icalIyderiVedfromit

3、sprecurSorproteinAPPthrou曲sequentialcleaVagesbythep。sec陀ta∞andthe丫一secretasecompIexcomprisingpreSenilins(PS)，nicastrin，APHl，andPEN2Inadditiont0itsinvolvementinthe丫secretaseactiVity，PSlparticipatesinm觚y0therbiological如nct

4、ionssuch私proteintra硒cking，calciumhomeostasis，apoptosis，andtumorigenesisWehaVepreViouslyidentifiedapotentialPSlinteractingprotein，CHIP(carboxyltcrnlinusofHsc70intef∞tingprotein)，byyeaStt、VohybridSystemusingthePSI265467ami

5、noacidsaSthebaitCHIPhasbeenl(nownt0haVet’~Dmain內(nèi)nctions：oneistohelpproteinfoIdingasacofktorofheatshockproteins，theotheristodegrademisfoldingproteins觴anE3ligaSeButtheinteractionbet、VeenCHIPonPSlanditsphysiologicalreleVanc

6、ehavenotbeenreportedInthepresentStudy，weconfimedtheinteractionbetvveenCHIP鋤dPSlbVcoimmunoprecipi協(xié)tioninmammaliancelIsImmunoflurocencestudyals0showedthatCHIPandPS1colocalizearoundthenucleusTb幾rtheridenti母thespecificdomain

7、ofCHIPthatinteractswithPSl，wecon咖lctedvectorscontainingdifrerentdomainsofCHIPBycoimmunoprcIcipitationwefoundthatCHIPjnteractswithPSlthroughit’sTPRdomainFuthemlore，ourstudyshowsthatPSlcanstablizetheCHIP—Hsp70complexOurres

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