結(jié)腸癌細(xì)胞中SOX4基因突變的研究.pdf

1、一、文獻(xiàn)綜述
　　1、腫瘤是多病因參與并經(jīng)歷多階段的發(fā)病和演進(jìn)的過程而產(chǎn)生的，其本質(zhì)是一種分子病，是某些基因異常改變的結(jié)果。結(jié)腸癌是較常見的惡性腫瘤，在結(jié)腸癌發(fā)生的病因?qū)W中，主要有3類基因的突變，即癌基因(oncogene)、腫瘤抑制基因(suppressor genes)以及錯配修復(fù)基因(mismatch repair gene，MMR)突變。本文就上述基因在結(jié)腸癌中的研究作一綜述。
　　2、 SOX基因是一類與SRY基因

2、緊密相關(guān)的編碼轉(zhuǎn)錄因子的基因家族，其產(chǎn)物的共同特點(diǎn)是具有一個HMG基序保守區(qū)，可與DNA序列特異結(jié)合，參與多種發(fā)育過程的調(diào)控。在人類，SOX基因的缺失或突變可導(dǎo)致許多先天性疾病。如人類SOX9突變可引起CD綜合征和性反轉(zhuǎn)，SOX10突變與Waardenburg綜合征(WS)等。本文綜述了近年來SOX基因突變及異常表達(dá)與人類相關(guān)疾病發(fā)生關(guān)系的研究進(jìn)展。
　　二、研究報告
　　1、本研究采用PCR—SSCP技術(shù)，對13例結(jié)腸癌及

3、其癌旁組織進(jìn)行了SOX4基因突變分析，結(jié)果在13例結(jié)腸癌組織中檢測出5例伴有SOX4基因突變，而其相應(yīng)癌旁組織中均未檢出有突變。
　　2、SOX基因是以SRY基因?yàn)榛境蓡T的一類新的控制發(fā)育的基因家族，其編碼產(chǎn)物為一類重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。研究顯示：SOX基因家族中的SOX4基因可能通過影響其下游基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，從而誘導(dǎo)結(jié)腸癌的發(fā)生。本研究中，我們克隆了5例經(jīng)PCR-SSCP檢測有突變結(jié)腸癌組織的SOX4基因HMG-box區(qū)序列，測

4、序后與正常人SOX4的序列比較發(fā)現(xiàn)HMG-box區(qū)均有突變，分別位于10541bp、10580 bp、10476 bp、10485 bp、10518 bp、10648 bp和10666 bp處，而與之作對比的癌旁組織均無突變，提示SOX4基因HMG-box的突變可能導(dǎo)致了結(jié)腸癌的發(fā)生與發(fā)展。本文首次報道了結(jié)腸癌組織中SOX4基因突變的情況，以期能從分子生物學(xué)水平上探討結(jié)腸癌的發(fā)生機(jī)理，為預(yù)測結(jié)腸癌發(fā)生、患者臨床預(yù)后以及結(jié)腸癌早期診斷提供