槲皮素對(duì)膀胱癌細(xì)胞的體外作用機(jī)制研究.pdf

1、蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文槲皮素對(duì)膀胱癌細(xì)胞的體外作用機(jī)制研究姓名：馬莉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：王志平20060501蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文與對(duì)照組相比，EJ細(xì)胞的數(shù)量減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P(O05)。當(dāng)濃度達(dá)到150umol／L和200umol／L時(shí)，槲皮素幾乎完全抑制細(xì)胞增殖。(4)FCM顯示三種細(xì)胞周期停滯在G0／G1期，S期細(xì)胞減少。(4)Hochest33258實(shí)驗(yàn)證實(shí)100umol／L槲皮素作用EJ24h后，在熒

2、光顯微鏡下可見(jiàn)細(xì)胞體積縮小，染色體邊集，并見(jiàn)核碎裂，凋亡小體出現(xiàn)。TUNEL實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)凋亡發(fā)生，表現(xiàn)為細(xì)胞固縮，絕大多數(shù)細(xì)胞的細(xì)胞核呈棕黃色。(5)細(xì)胞免疫組化試驗(yàn)證實(shí)，0pmol／L、100umol／L槲皮素作用于三種膀胱癌細(xì)胞24h后，細(xì)胞胞漿及胞核survuvin、突變p53表達(dá)水平受到抑制，PTEN表達(dá)水平變化不明顯。(6)MSP—PCR實(shí)驗(yàn)顯示，100umol／L槲皮素作用于T24細(xì)胞72h后，與對(duì)照組相比，對(duì)Erb、P1

3、6和RASSFlA基因的甲基化水平的降低程度達(dá)到35％一70％。(7)合成槲皮素和天然提取槲皮素以相同濃度作用于膀胱癌細(xì)胞時(shí)，具有基本相同的生長(zhǎng)抑制作用。結(jié)論槲皮素對(duì)膀胱癌細(xì)胞具有增殖抑制效應(yīng)，它阻滯細(xì)胞周期停留在GO／G1期，且有凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)，這些作用可能通過(guò)P53和survivin蛋白起作用。同時(shí)槲皮素可降低膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制基因Erb、‘P16和PASSFlA基因的甲基化水平，因而槲皮素是一種具有發(fā)展?jié)摿Φ目拱螂装┧?。天然提取物?/p>