益肺活血湯治療肺心病初期家兔模型機(jī)理實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、一實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和檢測指標(biāo)選擇的指導(dǎo)理論：三維宏觀態(tài)勢理論
　　 1三維宏觀態(tài)勢理論
　　 任何生命體只有物質(zhì)、能量、時(shí)空三個(gè)生命維度；生命過程就是生命的自利、自潔和自穩(wěn)的維持過程。以物質(zhì)、能量、時(shí)空三個(gè)維度體現(xiàn)的人體生命首先是一個(gè)物質(zhì)、能量攝入、貯存、利用和排出的動(dòng)態(tài)過程。對于不利于自體的物質(zhì)，包括多量的人體正常需要物質(zhì)、有害的理化物質(zhì)、細(xì)菌和病毒等致病微生物、過多積聚的自體生理產(chǎn)物等，人體在長期化中已經(jīng)形成了一套完善的自穩(wěn)

2、免疫機(jī)制，在宏觀上表現(xiàn)為祛其外出、自潔人體的宏觀免疫態(tài)勢。宏觀上人體正氣祛邪外出的路徑選擇或者最小化邪氣的損害有以下五個(gè)基本態(tài)勢：一是從哪里進(jìn)來就從哪里出去，因?yàn)檫M(jìn)處即是易出處。二是從最近或最便利的人體大型外通腔道祛出。三是通過到達(dá)體表最近路徑祛出，比如形成瘺道。四是通過微觀路徑趨出。五是就地限制包裹，但祛邪外出總是人體宏觀免疫的最終導(dǎo)向。在疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中，人體的宏觀免疫態(tài)勢就會(huì)表現(xiàn)出來；同時(shí)人體正氣和邪氣各自情況也就通過

3、物質(zhì)維(以正氣虛實(shí)和邪氣盛衰為表現(xiàn))、能量維(以體溫和熱性為表現(xiàn))、空間維(以病位為表現(xiàn))人體生命三維參量變化表現(xiàn)出來，因此正邪斗爭總的態(tài)勢就呈現(xiàn)出來。
　　 中醫(yī)是從人體固有的生命三維、用宏觀態(tài)勢描述法客觀地表述人體生理病理規(guī)律和現(xiàn)象，運(yùn)用二分法描述人體正氣與邪氣，把人體所有自利已體的物質(zhì)功能作為一個(gè)整體，稱作正氣，而所有致病因素作為另一個(gè)整體，稱作邪氣，正氣順應(yīng)上述宏觀免疫態(tài)勢對邪氣形成祛之離體的總斗爭態(tài)勢，然后根據(jù)此態(tài)勢確

4、定總的治療原則——三維糾偏、因勢利導(dǎo)、扶正祛邪。因此中醫(yī)是三維宏觀態(tài)勢醫(yī)學(xué)。
　　 與中醫(yī)理論相對映，傳統(tǒng)中藥學(xué)描述的是三維一勢：1)藥性——能量維，2)五味——物質(zhì)維(成分)，3)歸經(jīng)(特定組織、器官即空間選擇性作用)——空間維，4)升、降、沉、浮(四氣)——運(yùn)動(dòng)方向的宏觀態(tài)勢。中藥復(fù)方的總配伍原則也是三維糾偏、因勢利導(dǎo)、扶正祛邪。
　　 2三維宏觀態(tài)勢理論指導(dǎo)下的中藥復(fù)方實(shí)驗(yàn)指標(biāo)選擇思路
　　 2.1體現(xiàn)生命

5、物質(zhì)、能量、時(shí)空三維，即體現(xiàn)中醫(yī)八綱辨證的虛實(shí)、寒熱、表里之綱：
　　 物質(zhì)維指標(biāo)——一切關(guān)于宏觀和微觀具體生命物質(zhì)的指標(biāo)，都屬于物質(zhì)維。
　　 能量維指標(biāo)——體溫、ATP、ATP酶、主觀的冷熱感覺等指標(biāo)。
　　 時(shí)空維指標(biāo)——與時(shí)間、季節(jié)、空間、環(huán)境、體積、大小、部位等相關(guān)指標(biāo)。
　　 2.2體現(xiàn)生命整體或局部運(yùn)動(dòng)態(tài)勢：
　　 趨向多動(dòng)、多語，或趨向沉靜等體現(xiàn)整體運(yùn)動(dòng)態(tài)勢的指標(biāo)。
　　

6、趨向多飲多食、血凝氣滯等體現(xiàn)局部運(yùn)動(dòng)態(tài)勢的指標(biāo)。
　　 2.3體現(xiàn)扶正祛邪的中醫(yī)基本治療思維：
　　 扶正指標(biāo)——體現(xiàn)組織修復(fù)、功能趨向完整或提高的指標(biāo)。
　　 祛邪指標(biāo)——體現(xiàn)內(nèi)、外邪氣變化的指標(biāo)。
　　 體現(xiàn)正邪斗爭態(tài)勢和祛邪離體路徑的指標(biāo)——前者含在扶正、祛邪指標(biāo)之內(nèi)，后者如汗出、陳痰咳出、瘀血排除、積便排出等。
　　 二、益肺活血湯治療肺心病初期家兔模型機(jī)理實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：<

7、br>　　 在三維宏觀態(tài)勢理論指導(dǎo)下，選擇檢測指標(biāo)，通過對益肺活血湯治療肺心病初期家兔模型的實(shí)驗(yàn)研究，初步揭示其治療機(jī)理，為益肺活血湯進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)，也為研究中醫(yī)、中藥、復(fù)方提供一個(gè)理論思路。
　　 方法：
　　 購進(jìn)北京沙河通利試驗(yàn)養(yǎng)殖場普級(jí)家兔大耳白40只，許可證批號(hào)：scxk北京2005-0003，雌雄不拘，每只2kg左右，隨機(jī)分為正常對照組、肺心病模型組、益肺活血湯治療組、卡托普利治療組，每組10只。正常對

8、照組不造模，肺心病模型組、益肺活血湯治療組、卡托普利治療組一并造模。
　　 參考浙江醫(yī)科大學(xué)俞秋棠家兔肺心病模型建立方法，從兔耳緣靜脈注射0.7％三氯化鐵溶液，隔日1次，復(fù)制肺心病模型；從行為學(xué)、二維超聲心動(dòng)圖判斷肺心病模型已造成，停止造模。造模結(jié)束后，每只家兔從耳緣靜脈取血、觀察血液宏觀形態(tài)，然后按需留取血漿或血清，檢測指標(biāo)AngⅡ、ET、TXA2/PGI2、NO、TNF-α。取血后，正常對照組和肺心病模型組依前法喂養(yǎng)，以備用

9、的益肺活血湯膏粘劑喂藥益肺活血湯治療組，以卡托普利喂藥卡托普利治療組，每天均喂藥，喂藥20天。因?qū)嶒?yàn)中途每組家兔均死亡兩只，給藥結(jié)束時(shí)每組均余兔8只，共32只。首先觀察各組家兔行為學(xué)特征，隨后耳緣靜脈取血，觀察血液宏觀形態(tài)、提取血漿、血清，做造模結(jié)束時(shí)相同指標(biāo)檢測，然后殺死家兔觀察心、肺宏觀形態(tài)學(xué)特征，并取材家兔肺組織，做心、肺切片、檢測肺組織細(xì)胞增殖和凋亡現(xiàn)象及ATPase活性變化。
　　 結(jié)果：
　　 第一部分：從各

10、組的心、肺宏觀形態(tài)、心、肺顏色和色澤、贅生物有無、心肌與漿膜關(guān)系改變等方面的差異，顯示益肺活血湯療效良好。心、肺切片從心肌變化、肺小動(dòng)脈變化、血栓改變、炎性細(xì)胞行為等微觀形態(tài)學(xué)方面也證明益肺活血湯的療效。
　　 第二部分：血管活性因子AngⅡ、ET、TXA2/PGI2、NO及TNF-α檢測結(jié)果，用方差分析、q檢驗(yàn)分析如下：益肺活血湯可以顯著提高血清NO含量(p＜0.01)；有降低血液中AngⅡ、ET含量及TXA2/PGI2的比例

11、的趨勢(p＞0.05)；對TNF-α無影響(p＞0.05)，且治療后各組間TNF-α無差異(p＞0.05)。
　　 第三部分：益肺活血湯有明顯促進(jìn)肺組織細(xì)胞增殖作用(p＜0.05)，各組均未觀察到凋亡現(xiàn)象。
　　 第四部分：益肺活血湯有明顯提高肺組織Na+-K+-ATPase活性作用(p＜0.01)，對Ca2+-Mg2+-ATPase活性無明顯影響(p＞0.05)。
　　 結(jié)果分析：
　　 肺心病雖有諸多

12、證型，但肺氣(陽)虛兼血瘀是主要證型；益氣(陽)活血是肺心病中醫(yī)治療的主要方法和普遍思維之一。益肺活血湯是中醫(yī)大家董建華院士治療慢性肺心病的臨床驗(yàn)方，是在補(bǔ)中益氣湯和血府逐瘀湯基礎(chǔ)上加減而成，方中黃芪、黨參、白術(shù)、甘草補(bǔ)益脾肺之氣，柴胡、枳殼、桔梗、陳皮理氣，川芎、牛膝、當(dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍活血化瘀，生地黃養(yǎng)陰生津。全方單從藥性上看，黃芪微溫，白術(shù)、枳殼、陳皮、川芎、當(dāng)歸、紅花溫，黨參、桔梗、甘草、桃仁、牛膝平，赤芍、柴胡微寒，生地黃

13、寒；微溫、溫、平、微寒、寒藥量的比例是10∶42∶40∶11∶9，全方溫性突出，實(shí)是溫陽為主的益氣溫陽活血化瘀之方。
　　 在形態(tài)學(xué)方面，心、肺宏觀形態(tài)學(xué)特征、心、肺切片、血液宏觀形態(tài)的差異就直觀證明益肺活血湯有療效。益肺活血湯治療組肺組織細(xì)胞增殖現(xiàn)象明顯強(qiáng)于其它組，既是補(bǔ)益作用的體現(xiàn)，又是補(bǔ)益作用的佐證。Na+-K-+ATPa se活性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明提高Na+-K-+ATPase活性是以益氣溫陽活血化瘀之法立方的益肺活血湯治療

14、肺心病的機(jī)制之一。實(shí)驗(yàn)證明益肺活血湯能明確提高血液中NO的含量，僅有降低血液中AngⅡ、ET含量及TXA2/PGI2的比例的趨勢，所以對血管活性物質(zhì)影響方面，有待進(jìn)一步研究。益肺活血湯對TNF-α無影響，表明抗炎或祛邪不是其主要作用，治療后各組間TNF-α無差異表明益肺活血湯是安全的，無致瘤作用。
　　 結(jié)論：
　　 此次實(shí)驗(yàn)從組織細(xì)胞修復(fù)角度(促進(jìn)肺組織細(xì)胞增殖)、能量代謝角度(增強(qiáng)肺組織Na+-K+-ATPase活性

15、)、血管活性物質(zhì)角度(增加血管舒張因子NO的含量等)、抗炎及副作用角度(治療前后TNF-α的變化及治療后TNF-α的含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)初步揭示了益肺活血湯，即益氣溫陽活血化瘀法對肺心病的治療機(jī)理，并初步否定了最不希望出現(xiàn)的副作用——致瘤作用。實(shí)驗(yàn)指標(biāo)選擇也充分體現(xiàn)益肺活血湯扶正(促進(jìn)肺組織細(xì)胞增殖、增強(qiáng)肺組織Na-+K+-ATPase活性)、糾正病理態(tài)勢(調(diào)節(jié)血管舒張和收縮物質(zhì)的、消散血栓、降低血液粘稠度等)等方面療效，證明益肺活血湯的