實(shí)驗(yàn)性巴馬小型豬1型糖尿病模型的建立及評價(jià).pdf

1、目的：
　　探討腹腔分次注射鏈脲佐菌素（streptozotocin,STZ）構(gòu)建巴馬小型豬1型糖尿病（type1 diabetes mellitus,T1DM）模型的代謝特點(diǎn)及胰腺病理組織學(xué)變化，為今后糖尿病更廣泛領(lǐng)域的研究提供合適的動(dòng)物模型。
　　方法：
　?。?）健康雄性巴馬小型豬20頭，普通飼料喂養(yǎng)，隨機(jī)分為小劑量模型組、中劑量模型組、大劑量模型組和正常對照組，模型組隔夜禁食后分別予腹腔注射STZ50 mg/k

2、g、75 mg/kg和100 mg/kg，穩(wěn)定一周后加倍再次注射STZ（100 mg/kg、150 mg/kg和200 mg/kg），觀察小型豬一般狀況、體重變化，測定造模前及造模后隔天空腹血糖水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)行胰腺組織HE染色；
　?。?）選擇雄性巴馬小型豬12頭，隨機(jī)分為模型組（6頭）和對照組（6頭），模型組小型豬予腹腔分次注射STZ（75mg/kg，150mg/kg）構(gòu)建動(dòng)物模型，測定造模前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine

3、 aminotransferase,ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase,AST）、肌酐（creatinine,Cr）和血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）濃度，造模成功1周后所有小型豬行灌胃葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucosetolerance test,OGTT）及胰島素釋放試驗(yàn)（insulin releasing test,IRT），并取胰腺組織進(jìn)行HE染色

4、、胰島素免疫組化染色和胰島β細(xì)胞凋亡TUNEL法檢測。
　　結(jié)果：
　　（1）中劑量模型組小型豬均成模，無死亡及感染，成模小型豬表現(xiàn)出“三多一少”癥狀；
　?。?）自STZ注射后13天開始，模型組小型豬空腹血糖顯著升高并穩(wěn)定維持在7.6-17.1mmol/L水平；
　?。?）模型組OGTT5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖水平均顯著高于對照組（P＜0.01），相應(yīng)IRT5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的胰島素水平均低于對照組（P＜0.01），胰島素濃度

5、持續(xù)性低平，無濃度峰值；
　?。?）模型組造模前后ALT、AST、Cr、BUN濃度與對照組比較均無顯著性差異（P＞0.05）；
　　（5）胰腺組織HE染色結(jié)果顯示模型組胰島整體形態(tài)萎縮、胰島內(nèi)細(xì)胞數(shù)目顯著減少；
　?。?）胰島素免疫組化結(jié)果表明，模型組胰島素染色平均光密度［(15.96±2.16)％］顯著低于對照組［(55.47±5.35)%］（P＜0.01）；
　　(7)模型組胰島β細(xì)胞凋亡率［(33.58±5