羅格列酮對肥胖哮喘小鼠激素抵抗的治療作用及其與IL-17的關(guān)系.pdf

1、目的：探討羅格列酮對肥胖哮喘小鼠激素抵抗的治療作用及其與IL-17的關(guān)系。
　　方法：105只雌性C57/6J小鼠隨機分為正常組（A組），哮喘組（B組），肥胖哮喘組（C組），布地奈德治療組（D組），地塞米松治療組（E組），羅格列酮治療組（F組），羅格列酮地塞米松聯(lián)合治療組（G組），每組15只。采用卵白蛋白腹腔注射致敏與卵白蛋白霧化吸入激發(fā)和高脂飲食誘導(dǎo)的方式建立慢性哮喘模型和肥胖模型。于末次激發(fā)后24小時內(nèi)，取肺泡灌洗液（BALF

2、）進行細胞計數(shù)及分類，ELLISA法測定血清中IL-17濃度，肺組織病理切片觀察各組小鼠炎癥評分，測定氣管壁總面積（WAt）、氣道平滑肌面積（WAm）和管腔基底膜周長（Pbm）。
　　結(jié)果：除A組外，其余6組小鼠均有不同程度的哮喘發(fā)作，哮喘結(jié)束前A、B組無小鼠死亡，C組有2只小鼠死亡，D組有1只小鼠死亡，E組有5只小鼠死亡，F(xiàn)組有1只小鼠死亡，G組有1只小鼠死亡。C組BALF中白細胞總數(shù)，中性粒細胞數(shù)、嗜酸性粒細胞數(shù)、血清IL-1

3、7濃度以及病理切片炎癥評分、氣管壁總厚度（WAt/Pbm）、氣道平滑肌厚度（WAm/Pbm）明顯高于A、B兩組。布地奈德和地塞米松治療后BALF中白細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞數(shù)，以及病理切片炎癥評分均較C組下降，但氣管壁總厚度（WAt/Pbm）、氣道平滑肌厚度（WAm/Pbm）改善不明顯（P>0.05)。E組血清IL-17濃度較C組明顯下降（P＜0.05），但D組和C組無顯著性差異（P>0.05)。F、G組BALF中白細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞

4、數(shù)、中性粒細胞數(shù)，以及病理切片炎癥評分、氣管壁總厚度（WAt/Pbm）、氣道平滑肌厚度（WAm/Pbm）、IL-17濃度均較C組明顯下降，G組較F組降低更明顯（P＜0.05）。
　　結(jié)論：肥胖哮喘小鼠對糖皮質(zhì)激素治療不敏感，霧化布地奈德能夠改善肥胖哮喘小鼠的氣道炎癥，但不能改善氣道重建和全身炎癥。地塞米松口服治療雖有助于改善肥胖哮喘的全身炎癥反應(yīng)，但氣道重建無益，且?guī)砀叩牟∷缆?。羅格列酮能夠改善氣道炎癥和氣道重建并降低IL-1