澤瀉降糖降脂及抗炎作用研究.pdf

1、中藥澤瀉以塊莖入藥，為歷代本草著作所收載，其使用歷史源遠流長，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之功效。現(xiàn)代大量藥理研究和臨床復方運用表明澤瀉兼具降低血糖和降低血脂功效，同時也有研究報道顯示澤瀉具有抗炎活性作用。本論文研究澤瀉的降脂、降糖功效作用，再從體內外模型探討澤瀉的抗炎作用，并采用基因芯片技術，初探其潛在作用靶點。
　　首先評價澤瀉水提物和總三萜的降糖效果。采用高脂飼料誘導的胰島素抵抗小鼠模型，經澤瀉水提物和總三萜藥物干預2周和4

2、周末，測定腹腔注射葡萄糖或丙酮酸后0、15、30、60、120min各組小鼠血糖值，繪制耐量曲線，評價各個時間點澤瀉水提和三萜的降糖效果。葡萄糖耐量結果顯示，澤瀉水提物和三萜能顯著降低腹腔注射葡萄糖后60min時間點的血糖水平，提示兩者均能提高小鼠糖利用率。丙酮酸耐量結果顯示，在給藥4周末，澤瀉水提物高劑量(3g/kg)能顯著降低腹腔注射丙酮酸后2h內各個時間點血糖值，提示澤瀉水提物能改善肝臟糖異生而達到降糖的效果。
　　其次評價

3、澤瀉水提物和總三萜的降脂效果。采用高脂飼料Ⅰ誘導的胰島素抵抗并伴有高血脂小鼠為模型，研究澤瀉降脂作用。再通過高脂飼料Ⅱ、高脂乳劑Ⅰ和高脂乳劑Ⅱ不同配方組成的3種飼料干預SD大鼠形成不同類型的高脂血癥模型，主要以血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)為指標，血脂康為陽性藥，再次驗證澤瀉的降脂效果。實驗結果顯示，澤瀉總三萜能夠顯著降低高脂飼料Ⅰ干預的小鼠總膽固醇(TC)，但對此模型的甘油三

4、酯(TG)水提物和三萜各劑量均無改善作用。澤瀉總三萜0.036g/kg及以上劑量有效降低高脂飼料Ⅱ和高脂乳劑Ⅰ誘導的輕度高脂血癥大鼠血液中TC、TG和LDLC的水平。對于高脂乳劑Ⅱ誘導的高脂血癥伴脂肪肝大鼠模型，澤瀉總三萜在0.072g/kg及以上劑量有效降低TC、LDL-C的水平，并改善肝臟組織的脂肪肝變性程度。
　　再者評價澤瀉水提物和總三萜的抗炎效果。選用小鼠小膠質細胞(BV-2)為模型對象，通過藥物與脂多糖(LPS)同時干

5、預BV-2細胞，采用酶聯(lián)免疫試劑盒(ELISA)方法建立相關曲線并測定白細胞介素-6(IL-6)炎性因子的分泌量，從體外模型中研究澤瀉水提和總三萜的抗炎效果。結果說明澤瀉總三萜的能降低IL-6分泌量而起抗炎作用，而澤瀉水提物無此作用。再進一步選用二甲苯致大鼠耳輪廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫、角叉菜膠致大鼠足腫脹的不同炎癥模型，通過測量腫脹度并計算抑制率，驗證澤瀉的抗炎作用。結果顯示，總三萜中（100μg/mL）、高(200μg/mL)劑量組均

6、能顯著降低BV-2細胞IL-6分泌量，且成劑量相關性。澤瀉總三萜在0.216g/kg有效減輕小鼠耳廓腫脹，在0.072g/kg及以上劑量有效減輕大鼠棉球肉芽腫脹程度，但各研究劑量對角叉菜膠誘導的足腫脹無明顯改善作用。綜上，研究表明在澤瀉三萜在體內外均具有一定抗炎效果。
　　綜合以上研究結果，說明澤瀉總三萜在降脂、降糖及抗炎方面均有不同程度改善效果，而澤瀉水提物在降糖方面表現(xiàn)出良好的作用?；跐蔀a總三萜多方面功效作用，論文最后采用芯

7、片技術探討澤瀉降脂、降糖及抗炎多靶點作用機制。選取澤瀉三萜組小鼠的肝臟組織進行檢測，并將各給藥組檢測結果與模型組檢測結果進行比對，結果表明總三萜組差異基因2854個。其中包括調控脂代謝的PPARα和調控糖代謝的PPARγ，提示澤瀉是PPARs多重激動劑，可能存在能同時激活PPARα、PPARγ受體的物質。除此之外，還包括調控膽固醇代謝的CYP7A1和CYP8B1，調控炎癥信號的IκB、NF-κB等，提示澤瀉三萜的降脂、降糖、抗炎可能是通