脫氫洛伐他汀的降脂及抗炎作用研究.pdf

1、目的:
　　 觀察洛伐他汀衍生物脫氫洛伐他汀降脂作用及抗炎作用。
　　 方法:
　　 以高脂飼料喂養(yǎng)建立高脂血癥大鼠模型,以洛伐他汀為陽(yáng)性對(duì)照藥,灌胃給予不同劑量的脫氫洛伐他汀,于第8周末和第12周末全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂水平,獲取肝臟組織進(jìn)行病理切片以觀察肝臟脂肪變性情況。采用二甲苯致小鼠耳腫脹模型和采用棉球植入小鼠背部致肉芽腫模型,觀察脫氫洛伐他汀對(duì)急慢性炎癥的抗炎作用。用弗氏完全佐劑誘導(dǎo)小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(

2、adjuvant arthritis,AA)模型,觀察DLVT的治療作用。足容積法測(cè)定原發(fā)側(cè)及繼發(fā)側(cè)足腫脹度,并進(jìn)行多發(fā)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分;觀察各組小鼠爬梯活動(dòng);HE檢測(cè)非致炎側(cè)踝關(guān)節(jié)的病理改變;MTT法檢測(cè)脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng), ELISA法檢測(cè)血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1、NO的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 脫氫洛伐他汀12mg·kg-1·d-1ig給藥對(duì)大鼠血清TC、LDL-C水平有呈時(shí)間依賴(lài)性降低作用,并能

3、降低脂肪肝水平。脫氫洛伐他汀8.4、16.8mg·kg-1·d-1小鼠ig給藥對(duì)二甲苯所致耳急性炎癥反應(yīng)和棉球植入致肉芽腫形成的慢性炎癥均有顯著抑制作用。脫氫洛伐他汀8.4、16.8mg·kg-1·d-1ig給藥可明顯抑制AA小鼠原發(fā)性和繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎,減少多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù),增強(qiáng)AA小鼠站立和爬梯能力;抑制LPS誘導(dǎo)的AA小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng);抑制AA小鼠關(guān)節(jié)纖維增生和滑膜增生,減少炎細(xì)胞的浸潤(rùn);降低血清中IL-6、IL-1、NO及T