TLR4-Md-2-CXCR7通路在人甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展中的作用及調(diào)控研究.pdf

1、背景:人甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcarcinoma，PTC)有淋巴管轉(zhuǎn)移傾向并向局部淋巴結(jié)高頻率轉(zhuǎn)移。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜，需多步驟建立的過程。炎癥與腫瘤的相關(guān)性已得到公認(rèn)。但Toll樣受體4(Toll-likereceptor4，TLR4)及其相關(guān)通路在人PTC發(fā)生發(fā)展中的調(diào)節(jié)和功能仍未知。
　　方法:通過WesternBlot、流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)人PTC細(xì)胞株K1，W3和TPC1上TLR4、髓質(zhì)分化蛋白

2、-2（myeloiddifferentiationprotein-2，MD-2）、趨化因子受體4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)和CXCR7的表達(dá)。LPS刺激人PTC細(xì)胞株W3，通過細(xì)胞增殖、凋亡分析以及遷移實(shí)驗(yàn)明確CXCR7在W3細(xì)胞上的功能。利用荷瘤小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)明確TLR4信號(hào)調(diào)節(jié)的CXCR7對(duì)W3細(xì)胞致瘤性的影響。為進(jìn)一步支持上述結(jié)果，我們通過免疫組化檢測(cè)研究人PTC組織中TLR4、MD-2以及CXCR7

3、表達(dá)的臨床意義。
　　結(jié)果:我們研究證實(shí)LPS刺激TLR4、MD-2均表達(dá)的細(xì)胞株W3提高了CXCR7表達(dá)。TLR4信號(hào)調(diào)節(jié)的CXCR7與W3細(xì)胞的增殖與遷移相關(guān)。然而，LPS刺激未引起W3細(xì)胞CXCR4表達(dá)的改變。在成年裸鼠，LPS刺激促進(jìn)了W3細(xì)胞移植瘤的CXCR7表達(dá)以及腫瘤的增殖。在135例人PTC組織樣本中，TLR4表達(dá)率(53％)，MD-2表達(dá)率(71％)以及CXCR7表達(dá)率(24％)明顯高于正常甲狀腺組織。TLR4、

4、MD-2和CXCR7的共表達(dá)與PTC腫瘤的大小以及淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移高度相關(guān)(p=0.002，p=0.000，p=0.043)。TLR4與MD-2，TLR4與CXCR7，CXCR7與MD-2相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001，P＜0.001，P＜0.001)。
　　結(jié)論:因此，在人PTC組織中檢測(cè)TLR4、MD-2和CXCR7的共表達(dá)對(duì)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的預(yù)后診斷極具意義。TLR4/MD-2/CXCR7信號(hào)通路可能是PTC免疫治療的一