環(huán)境中苯系污染物與人類腫瘤相關(guān)DNA的相互作用研究.pdf

1、有機(jī)物種類繁多，應(yīng)用廣泛，因此常被用于人類生活資料中作為各種主、副材料，例如在衣食住行方面分別各有以下應(yīng)用:衣物染料、食品添加劑、車輛燃料、日用品著色劑、增塑劑等等，而有機(jī)物被用作生活資料的同時(shí)也會(huì)在另一方面成為污染物，并引起相關(guān)影響人類生活的問題，例如:機(jī)動(dòng)車尾氣污染、食品安全問題、氣候異常等等。可以說在生活環(huán)境中處處都會(huì)接觸到各類有機(jī)物，對人類健康產(chǎn)生威脅。目前，各類環(huán)境中有機(jī)污染物與腫瘤相關(guān)疾病的關(guān)系被各領(lǐng)域廣泛關(guān)注。癌癥是基因引

2、起的疾病，與人類相關(guān)的腫瘤相關(guān)DNA來源于原癌基因和抑癌基因。原癌基因參與促進(jìn)細(xì)胞成長、進(jìn)行有絲分裂，是致癌基因的前體，而抑癌基因則負(fù)責(zé)抑制細(xì)胞生長或是調(diào)控細(xì)胞分裂。當(dāng)調(diào)控細(xì)胞生長的基因發(fā)生損壞或突變時(shí)，細(xì)胞失去控制，進(jìn)行持續(xù)生長發(fā)展成為腫瘤。
　　本文選取了三類有機(jī)污染物:多環(huán)芳烴衍生物類（簡稱PAHs，包括1-羥基芘、1-氨基芘、1-芘丁醇、1-芘丁胺）;多氯聯(lián)苯類（簡稱PCBs，包括三氯聯(lián)苯、四氯聯(lián)苯、五氯聯(lián)苯、六氯聯(lián)苯）;

3、內(nèi)分泌干擾物(三氯生(TCS)、雙酚A(BPA))，分別與兩種腫瘤相關(guān)基因啟動(dòng)子區(qū)DNA（抑癌基因p53和原癌基因C-myc），運(yùn)用多種譜學(xué)方法和聚丙烯酰胺凝膠電泳手段在分子水平上研究其相互作用機(jī)制，并探求不同結(jié)構(gòu)（官能團(tuán)種類、官能團(tuán)長度、官能團(tuán)位置及分子平面性）對不同序列DNA的作用影響。主要結(jié)論為:(1)PAHs的短鏈取代基可增加共軛π鍵的離域化程度，使其易與DNA堿基對之間發(fā)生偶極作用，而長鏈取代基可使分子極性增加，利于嵌插復(fù)合物

4、的穩(wěn)定性;-OH取代PAHs主要以溝槽和嵌插模式與DNA作用，-NH2取代PAHs主要以靜電和嵌插模式與DNA作用;而對于同類取代基的PAHs與DNA的結(jié)合能力，短鏈取代強(qiáng)于長鏈取代;PAHs與p53 DNA親合力比C-myc DNA更強(qiáng)。(2)PCBs主要通過嵌插作用和靜電作用與2種DNA結(jié)合，PCBs本身的類平面性提供了嵌插作用的可能性，且Cl原子使PCBs具有正的靜電勢從而與DNA存在靜電作用，雙重作用使PCBs對DNA結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影