17β-雌二醇和17α-炔雌二醇3-醚化合物的合成及其藥理活性的研究.pdf

1、雌激素類化合物的研究已有幾十年的歷史，有一定的生物效價，但往往由于雌活力高、副作用大而使應用受到限制。雌激素類化合物對放射損傷有較好的預防和治療作用。雌激素作為抗放藥物的研究國內(nèi)外已有近60年的歷史，但因其有較強的雌活力和對胃腸、肝臟產(chǎn)生不良影響和毒副作用，以及使子宮基底膜增厚的副作用而懷疑其潛在的致癌活性，使其在相關(guān)領(lǐng)域的應用受到限制。雌激素的抗放效果與雌激素的化學結(jié)構(gòu)類型有著密切的關(guān)系。因此在抗放射病藥物研究的過程中，如何尋找一個有

2、關(guān)雌激素結(jié)構(gòu)的同系物，使其既有較強的抗放效果，而又有較低的毒副作用，仍是雌激素類抗放藥物研究工作的重要內(nèi)容。 為了找到一種抗放效價高，毒副作用小的雌激素類抗放藥物，本課題對乙炔雌二醇和雌二醇進行了結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計并合成了乙炔雌二醇-3-烯丙基醚(ES-1)、雌二醇-3-烯丙基醚(ES-2)、乙炔雌二醇-3-異戊烯基醚(ES-3)和雌二醇-3-異戊烯基醚(ES-4)四個化合物，合成步驟簡短，產(chǎn)率較高，反應條件不苛刻，原料常見易得，適