17β-雌二醇對成骨細胞生成影響的實驗研究.pdf

1、目的:骨髓基質細胞在1,25(OH)<,2>D<,3>和地塞米松(DEX)的誘導下能分化為成骨細胞.該課題研究骨髓基質細胞在向成骨細胞分化的條件培養(yǎng)體系中,不同濃度17β-雌二醇(E2)對其BMPR-I、Cbfα1和PPAR-γ2基因表達的影響,探討雌二醇對成骨細胞生成的作用,試圖闡明絕經(jīng)后高轉換骨代謝發(fā)生始動環(huán)節(jié)的可能機制,為絕經(jīng)后高轉換骨代謝的防治及其針對性藥物開發(fā)提供實驗依據(jù).結論:1.E2抑制骨髓基質細胞向成骨細胞分化過程中BM

2、PR-I A,Cbfα1 1mRNA的表達,降低細胞ALP活性及I型膠原的合成,表明E2抑制骨髓基質細胞向成骨細胞分化.2.E2刺激在向成骨細胞分化培養(yǎng)基中骨髓基質細胞BMPR-I B和PPAR-γ2 mRNA的表達,提示E2有促進骨髓基質細胞向脂肪細胞分化的作用.3.絕經(jīng)后因雌激素缺乏,雌激素對骨髓基質細胞BMPR-I A和Cbfα1 1mRNA表達的抑制作用解除,其表達增強,致成骨細胞生成增多,而且Cbfα1通過調(diào)節(jié)成骨/基質細胞R

3、ANKL的表達,調(diào)節(jié)破骨細胞的生成及活性,并延緩OC凋亡與衰老,使OC增多.因此成骨細胞和破骨細胞增多,使參與骨再建的基本多細胞單位(BMU)的細胞得到過最補充或形成新的BMU參與骨再建,從而產(chǎn)生高轉換骨代謝.因此,雌激素缺乏引起骨髓基質細胞BMPR-I A和Cbfα1表達增加可能是絕經(jīng)后高轉換骨代謝的始動機制之一.4.BMPR-I 、Cbfα1 mRNA和PPAR-γ2之間的相關關系,進一步闡明BMP與BMPR不同亞型結合介導骨髓細胞