氟、砷對成骨細(xì)胞聯(lián)合毒性的研究.pdf

1、本研究通過觀察氟、砷對體外培養(yǎng)的SD大鼠成骨細(xì)胞的影響，試圖從細(xì)胞水平探討氟、砷對骨骼的聯(lián)合作用和致病的可能機制?！　男律鶶D大鼠顱蓋骨中提取分離成骨細(xì)胞。體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞經(jīng)鑒定具有典型的成骨細(xì)胞表型特征，能分泌堿性磷酸酶，并形成礦化結(jié)節(jié)。氟在0.01～1.0mmol/L劑量時促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和堿性磷酸酶分泌，劑量在＞2.0mmol/L時表現(xiàn)為抑制作用。培養(yǎng)液中丙二醛(MDA)的含量與染氟劑量呈正相關(guān)；1.0mmol/L的氟能顯著

2、提高一氧化氮(NO)的含量；同時0.5～2.0mmol/L的氟能促使細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)的含量增加。1.0～4.0mmol/L的氟可使破骨細(xì)胞分化因子(ODF)mRNA表達(dá)水平上升，0.5mmol/L的氟可顯著升高護(hù)骨素(OPG)mRNA的表達(dá)水平。12.5μmol/L的砷僅表現(xiàn)為促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化的作用。200.0μmol/L的砷抑制細(xì)胞的增殖和分化，上調(diào)MDA的含量，下調(diào)ODF、OPG和維生素D3受體(VDR)基因的表達(dá)。

3、氟(0.5和4.0mmol/L，即F0.5和F4)和砷(12.5和200.0μmol/L，即AS12.5和AS200)聯(lián)合染毒成骨細(xì)胞，As12.5拮抗F4的作用，升高F4As12.5聯(lián)合組的MTT(僅在24h)、ALP量?！　【C上，氟(0.5～1.0mmol/L)和砷(12.5μmol/L)均能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損傷，促使骨重建向成骨方向發(fā)展，也可促使細(xì)胞表面VDR的表達(dá)增加；而氟(2.0～4.0mmol