17β-雌二醇舒張人腸系膜動脈的機(jī)制研究.pdf

1、目的：許多心血管疾病都與血管舒縮功能失調(diào)關(guān)系密切。雌激素具有血管舒張作用，對絕經(jīng)前女性心血管的保護(hù)作用是毋庸置疑的。而雌激素的血管舒張機(jī)制至今尚沒有滿意的解釋，目前采用動脈血管環(huán)研究血管舒張機(jī)制的報(bào)道中，大多采用各種動物的主動脈、肺大動脈等大血管，用人腸系膜動脈血管環(huán)研究血管舒張反應(yīng)機(jī)制國內(nèi)尚未見報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)擬選用人腸系膜動脈采用離體血管環(huán)技術(shù)探討17β-雌二醇(E2)舒張血管的機(jī)制。 方法：選擇2007年1月至2007年10月

2、瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院外科行大腸切除術(shù)的患者，共26例，其中男14例，女12例，年齡35～56(46.33±6.52)歲，均無糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓、吸煙史及雌激素替代治療。分別取其正常腸系膜下動脈二級分支，管徑約0.5～1.0mm，分為內(nèi)皮完整組和去內(nèi)皮組，小心剔除血管壁上的脂肪組織和纖維組織，將其剪成2-3mm的血管環(huán)，采用離體血管環(huán)灌流的方法，通過一根100 μm的細(xì)鋼絲固定于充滿Kreb's液的37℃恒溫浴槽中，另一端通過張力

3、換能器連接到多道生理記錄儀，給血管環(huán)加上一定的前負(fù)荷平衡40分鐘以上用NE(1 μmol/L)預(yù)收縮，每次加藥前反復(fù)沖洗至基線，加藥后孵育20分鐘，觀察E2對內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮人腸系膜動脈的舒張作用，以及內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOs)選擇性抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)(100μ mol/L)、前列環(huán)素(PGs)抑制劑吲哚美辛(INDO)(10 μ mol/L)、大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(BKca)選擇性阻斷劑(IBTX)(100

4、μmol/L)、ATP依賴的鉀通道(KATP)選擇性抑制劑格列苯脲(GLY)(10μmol/L)對這一過程的影響。 結(jié)果： ①E2在0.5～20μmol/L濃度范圍內(nèi)濃度依賴性舒張內(nèi)皮完整的人腸系膜血管環(huán)。0.5、1、5、10、20μmol/L組舒張值依次為(11.33±1.25)％、(22.54±4.02)％、(67.57±7.25)％、(84.85±10.70)％、100％。 ②與內(nèi)皮完整組相比，在E2濃度為

5、0.5、1、5μmol/L時(shí)其去內(nèi)皮組對血管的舒張比例明顯小于內(nèi)皮完整組，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著，P分別<0.05、<0.01、<0.01，當(dāng)濃度累積達(dá)到10μmol/L及20μmol/L時(shí)，兩組的舒張比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05； ③在內(nèi)皮完整時(shí)，分別用L-NAME、L-NAME+INDO、L-NAME+INDO+GLY孵育20分鐘后，與不加阻斷劑(對照組)相比，E2濃度為0.5、1、5μmol/L時(shí)其舒張比例均明顯下降，統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)上差異顯著，P均<0.00 1，而當(dāng)E2濃度為10μmol/L及20μmol/L時(shí)兩組對E2的舒張血管作用無明顯的影響，P>0.05； ④只用IBTX孵育20分鐘后，與孵育前比較，E2濃度為0.5、1、51μmol/L時(shí)，其舒張比例下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異，P均<0.05，而當(dāng)E2濃度為10μmol/L及20μmol/L時(shí)兩組對E2的舒血管作用的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；只用GLY孵育20分鐘后。與孵育前比較，E2濃度為

7、0.5、1、5μmol/L時(shí)其舒張比例下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著，P均<0.05，而當(dāng)E2濃度為10μmol/L及20μmol/L時(shí)兩組對E2的舒血管作用的無明顯影響，P>0.05；⑤在內(nèi)皮完整時(shí)，L-NAME組與對照組相比，E2濃度為0.5、1、5μmol/L時(shí)前者舒張比例明顯下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，P<0.001，而當(dāng)E2濃度為10μmol/L及20 μmol/L時(shí)兩組對E2的舒血管作用的無明顯影響，P>0.05；L-NAME+IN

8、DO組與L-NAME組相比，E2濃度為0.5、1、5μmol/L時(shí)前者舒張比例明顯下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，P分別<0.01、<0.05、<0.05，而當(dāng)E2濃度為10 μ mol/L 及20μmol/L 時(shí)兩組對E2的舒血管作用的無明顯影響，P>0.05；L-NAME+INDO+GIY組與L-NAME+INDO組比較，E2濃度為0.5、1、5μmol/L時(shí)前者舒張比例明顯下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，P<0.05，而當(dāng)E2濃度為10μ