初步研究CAG方案對急性髓細胞性白血病的治療機制.pdf

1、自1995年日本學者首次報道CAG方案[重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF ）+阿糖胞苷（Ara-C ）+阿克拉霉素（ACR）] 在治療急性髓細胞性白血病（Acute myeloidleukemia , AML）效果較好以來，其療效機制一直被研究者們所關注，但目前并無統(tǒng)一定論。就已有的研究來看，研究多集中在觀察Ara-C 與G-CSF 兩藥聯(lián)用后對白血病細胞的作用上，而對方案中三藥聯(lián)用的作用研究較少。而研究得出的結論多為：Ara-

2、C 與相關藥物聯(lián)用后加強了Ara-C 誘導白血病細胞凋亡的能力或者使其對細胞的殺傷力增強。所以我們認為有必要對CAG 方案的治療機制進行深入研究和探討。
　　 本研究以白血病細胞株U937細胞為研究對象，觀察三種藥物分別單加（Ara-C10nmol/L ；rhG-CSF 50ng/mL ；ACR 10nmol/L ），兩兩合用及三藥聯(lián)用（CAG 組）后對細胞的作用。各處理組作用相應時間后，以細胞計數(shù)儀計數(shù)并監(jiān)測細胞的增殖抑制情況

3、，并用流式細胞術（FCM ）檢測細胞表面分化抗原CD11B 的表達、細胞凋亡及細胞周期改變情況，探討該方案的分子機制。觀察發(fā)現(xiàn)：Ara-C 單用時可抑制U937 細胞生長，但不誘導細胞凋亡；S 期細胞百分比輕微下降；細胞CD11B 表達水平升高；細胞形態(tài)呈部分分化。CAG 組與Ara-C單用組相比，在細胞生長抑制和S 期細胞百分比方面無顯著差別（P>0.05 ），也不誘導細胞凋亡，但細胞的CD11B 表達水平顯著升高（P<0.05 ）。

4、形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)CAG組細胞比Ara-C 單加組有更明顯的分化特征。因此，我們得到結論：CAG 方案誘導了U937 細胞的分化，而且隨著用藥時間的延長，細胞的分化更加明顯。由此猜想該方案作用的有效機制有可能也是通過誘導白血病細胞分化實現(xiàn)的。（關于此現(xiàn)象的分子機制正在研究中）總之，本課題在體外細胞株的水平上對CAG 方案的作用機制進行了初步的研究和探討，并開始對相關現(xiàn)象進行更深入的研究，相信這將對我們更深入、更全面地了解CAG 方案的作用有