Th2型腫瘤的發(fā)生機(jī)制及其逆轉(zhuǎn).pdf

1、目的 該研究的目的之三是構(gòu)建異源抗原PcDNA3-Ag85B真核表達(dá)載體,轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞,接種荷瘤小鼠,分析該方案逆轉(zhuǎn)Th2類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá)的可行性.1.腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織中Th1類(lèi)細(xì)胞因子IFNγ和IL-2表達(dá)明顯降低,Th2類(lèi)細(xì)胞因子IL-4,IL-6,IL-10和IL-13的表達(dá)明顯增加,證明腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為T(mén)h2強(qiáng)勢(shì)狀態(tài),參與腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié),介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸.2.Th2型腫瘤細(xì)胞的發(fā)生需要通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制,IL-4/IL-4R和

2、Ras/MARK(Ras/Erk1/2)兩條途徑參與了Th2型腫瘤細(xì)胞的分化.IL-4/IL-4R誘導(dǎo)GATA3的表達(dá)和Ras/Erk1/2活化的Fos能共同加強(qiáng)IL-4的轉(zhuǎn)錄和分泌.IL-4是IL-10的啟動(dòng)因子,兩者均抑制Th1類(lèi)細(xì)胞因子表達(dá),促進(jìn)Th2類(lèi)腫瘤細(xì)胞的發(fā)育.3.Th1/Th2平衡反映機(jī)體抗腫瘤免疫的狀態(tài).逆轉(zhuǎn)腫瘤的Th2強(qiáng)勢(shì)狀態(tài),是腫瘤生物治療的方式之一.不同組合的IFNγ,IL-12和IL-10 McAb能改善Th2