PI3K及ATM在腦膠質瘤中的表達及其意義.pdf

1、研究背景與目的：
　　 膠質瘤是常見的原發(fā)性顱內腫瘤，預后差，雖然治療手段不斷改進，外科手術、放療及化療等綜合措施已廣泛應用于臨床治療，但療效依然不理想，膠質瘤仍然是神經外科領域的頑疾。當前的研究已證實，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個多基因參與、多步驟演變的復雜過程，尋找調控膠質瘤細胞惡性生物學行為的關鍵因子，闡明膠質瘤的發(fā)病機制，尋找有效的治療手段仍然是神經外科的熱點課題。
　　 腫瘤的生長、侵襲與信號傳導通路的異常有著密切的

2、關系，磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)作為PI3K/PKB信號通路的關鍵因子，不僅在腫瘤的生長方面扮演著重要角色，而且與細胞的增殖、凋亡及放化療增敏密切相關；另一方面，共濟失調毛細血管擴張突變基因(ataxia-telangiectasia mutated，ATM)在DNA損傷、修復、氧化應激、細胞周期調控及放療敏感性中處于關鍵位置，兩者已是當前眾多學者的關注焦點。ATM、PI3K

3、在腦膠質瘤組織中的相互作用在國內外報道不多，為了解PI3K及ATM在腦膠質瘤中的表達及其意義，我們采用RT-PCR方法檢測了腦膠質瘤組織中PI3K及ATM mRNA的表達情況，以探討他們在腦膠質瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，為腦膠質瘤的治療提供新的靶點和思路。
　　 材料與方法：
　　 所有標本取自鄭州大學第二及第一附屬醫(yī)院2009年12月至2010年8月手術切除的腦膠質瘤組織，40例均為原發(fā)患者，男23例，女17例，年齡3～7

4、0歲，平均39.98±19.49歲，術前未經放射治療和化療，標本取出后迅速放入-80℃冰箱內保存。所有標本均由病理科常規(guī)蘇木素-伊紅（hemotoxylin and eosin，HE）染色確診。按照2007年WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類標準，Ⅰ級5例，Ⅱ級20例，Ⅲ級6例，Ⅳ級9例。25例Ⅰ～Ⅱ級為低度惡性實驗組，15例Ⅲ～Ⅳ級為高度惡性實驗組；對照組非瘤腦組織共8例，取自腦外傷、腦出血需內減壓的患者。采用RT-PCR檢測ATM和PI3K

5、 mRNA在40例腦膠質瘤組織和8例非瘤腦組織中的表達量，統(tǒng)計學采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，檢驗水準取α=0.05。
　　 結果：
　　 1．PI3K mRNA的表達情況
　　 PI3K基因mRNA在膠質瘤組織、非瘤腦組織、Ⅰ～Ⅱ級組及Ⅲ～Ⅳ級組中mRNA的表達量分別為0.838±0.246、0.402±0.210、0.631±0.217、0.962±0.167。經統(tǒng)計學分析，膠質瘤組織和非瘤腦組織

6、之間，Ⅰ～Ⅱ級組和Ⅲ～Ⅳ級組之間均有顯著性差異(p＜0.05)。
　　 2．ATM mRNA的表達情況
　　 ATM基因mRNA在膠質瘤組織、非瘤腦組織、Ⅰ～Ⅱ級組及Ⅲ～Ⅳ級組中mRNA的表達量分別為0.671±0.235、0.273±0.067、0.442±0.155、0.808±0.154。經統(tǒng)計學分析，膠質瘤組織和非瘤腦組織之間，Ⅰ～Ⅱ級組和Ⅲ～Ⅳ級組之間均有顯著性差異(p＜0.05)。
　　 3．ATM和

7、PI3K表達的相關性
　　 ATM基因mRNA和PI3K基因mRNA在膠質瘤組織中表達量，經統(tǒng)計學處理，二者呈正相關，兩者的表達趨于同向，Pearson相關性r=0.588，p＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。
　　 結論：
　　 1．ATM、PI3K在腦膠質瘤中的表達相對于非瘤腦組織明顯增強，且隨病理學分級升高，其表達量升高。
　　 2．ATM和PI3K在腦膠質瘤中的表達呈正相關，兩者表達活性的增強不是孤立的