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文檔簡介
1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床高發(fā)病,其主要的病理生理特點為反復(fù)低氧/再氧合,即間歇低氧(IH),是多種心腦血管疾病的獨立危險因素。臨床研究發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)可導(dǎo)致高凝狀態(tài),其機制尚不明確,目前相關(guān)基礎(chǔ)研究很少。藥物干預(yù)防治OSA導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥目前正在進(jìn)行基礎(chǔ)研究探索。他汀類藥物在臨床心血管領(lǐng)域療效卓著,其能否使OSAHS患者獲益?因此,我們進(jìn)行動物實驗研究OSA模式IH能否導(dǎo)致凝血功能紊亂及其機制
2、,并應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù),觀察其對IH導(dǎo)致?lián)p傷的保護(hù)作用,為臨床工作提供實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。
內(nèi)容
1、研究典型OSA模式IH能否導(dǎo)致凝血功能紊亂及其相關(guān)機制
2、在IH暴露不同時間進(jìn)行阿托伐他汀干預(yù),探討阿托伐他汀干預(yù)能否抑制或逆轉(zhuǎn)IH誘導(dǎo)的損傷,并分析治療時機對療效的影響
方法
1、將成年雄性Wistar大鼠12只,隨機分為2組,IH組和對照組,每組6只。IH組暴露于IH環(huán)境下,頻率為
3、45次/h,最低氧濃度5-8%,每天暴露8小時;對照組散養(yǎng);暴露12周后處死大鼠。收集血液,分別制備血清、富含血小板血漿、乏血小板血漿。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測富含血小板血漿中血小板膜抗體CD63、CD62p陽性率,凝固法檢測乏血小板血漿FIB、Ⅷ水平,評價凝血功能狀況。同時留取大鼠胸主動脈制作光鏡和電鏡標(biāo)本,觀察血栓形成情況及血管內(nèi)皮損傷。并應(yīng)用放免法檢測血清炎性因子TNF-α、IL-8、IL-1β濃度,比色法測定血清氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量
4、、SOD活性,硝酸還原酶法檢測血漿NO水平及免疫比濁法檢測血漿vWF水平反應(yīng)血管內(nèi)皮損傷情況,以探討IH導(dǎo)致凝血功能紊亂的機制。
2、將成年雄性Wistar大鼠24只隨機分為4組,每組6只,分為起始他汀組(從IH暴露開始時給予阿托伐他汀灌胃10mg/kg/d)、4周他汀組(IH暴露4周后給予阿托伐他汀灌胃10mg/kg/d)、低氧后散養(yǎng)組(IH8周后散養(yǎng))和IH組(IH暴露條件同第一部分),4組IH暴露條件相同,共暴露12周后
5、處死大鼠。檢測指標(biāo)同第一部分。觀察分析上述指標(biāo)各組間的差異。
結(jié)果
第一部分:
1、IH組與對照組相比血小板膜抗體CD63和CD62p陽性率明顯升高(p<0.01);FIB和FⅧ雖未顯示有統(tǒng)計差別,但呈明顯升高趨勢。IH組血管病理光鏡及電鏡結(jié)果均顯示血栓形成、血管內(nèi)皮損傷。
2、IH組血清TNF-α、IL-8較對照組明顯升高(p<0.01),IL-1β較對照組輕度升高(p<0.05);血清MDA明
6、顯升高(p<0.01),SOD降低(p<0.01)。IH組血漿NO水平明顯下降(p<0.01),vWF水平升高(p<0.05)。
3、雙變量相關(guān)分析顯示:CD62p陽性率與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.874,p<0.01),CD62p與vWF,CD62p與MDA,CD62p與TNF-α均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.658,0.681,0.636,p<0.05)
第二部分:
1、起始應(yīng)用阿托伐他汀組血漿CD62p和
7、CD63陽性率均明顯降低(F值分別為19.228,9.608,P=0.000)。FIB、Ⅷ水平呈降低趨勢,但組間無統(tǒng)計學(xué)差異。病理顯示起始阿托伐他汀組未見明顯血栓形成,血管內(nèi)皮損傷明顯減輕。
2、起始應(yīng)用阿托伐他汀組血清TNF-α、IL-8、IL-1β水平和MDA均明顯下降、SOD水平明顯上升(F值分別為6.182,5.627,3.904,7.048,4.906,P<0.05);血漿NO上升,vWF下降(F=7.709,5.7
8、00,P<0.01)。
3、起始應(yīng)用阿托伐他汀組較4周后應(yīng)用阿托伐他汀組及IH8周后散養(yǎng)組CD62p、CD63陽性率、炎癥因子及氧化應(yīng)激水平進(jìn)一步下降(P<0.05),光鏡及電鏡顯示血管內(nèi)皮損傷明顯減輕。
結(jié)論
1.OSA模式IH誘發(fā)血小板活化、高凝狀態(tài),并繼發(fā)血栓形成。
2.OSA模式IH導(dǎo)致了氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮損傷,氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)參與血管內(nèi)皮損傷。
3.血
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