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1、目的:研究抗甲狀腺藥物(ATD)他巴唑(Methimazole,MMI)和丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)對(duì)正常大鼠24h甲狀腺攝131I率(RAIU)的影響。
方法:66只雌性SpragueDawley(SD)大鼠隨機(jī)分為3組:對(duì)照組6只,口腔灌胃方式給予生理鹽水,持續(xù)2周,MMI組30只,灌胃給予MMI0.6mg/d,PTU組30只,給予PTU6mg/d,連續(xù)給藥2周后停藥。在停藥后1、3、5、
2、7、9天分別取6只大鼠,戊巴比妥鈉腹腔麻醉下腹主動(dòng)脈采血2ml,手術(shù)取出甲狀腺組織,測(cè)定甲狀腺24-hRAIU,同時(shí)測(cè)定其重量及血清FT3.FT4值。
結(jié)果:1、對(duì)照組大鼠甲狀腺24-hRAIU為14.6±4.3%。MMI組停藥后1、3、5、7、9天24-hRAIU分別為4.6±0.7%、24.2±7.2%、13.1±2.g%、14.1±2.6%、16.1±3.7%,停藥1天時(shí)24-hRAIU明顯低于對(duì)照組(t'=5.55
3、,P<0.05),3天高于對(duì)照組(t'=2.83,P<0.05),5、7、9天與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。PTU組24-hRAIU分別為1.9±0.8%、3.3±1.2%、7.7±2.4%、29.0±4.0%、17.1±4.8%,停藥1、3、5天時(shí)24-hRAIU均低于對(duì)照組(t'=7.01、6.10、3.40,P<0.05),7天時(shí)高于對(duì)照組(t'=5.97,P<0.01),9天時(shí)與對(duì)照組無明顯差異。2、對(duì)照組大鼠FT3、FT4值分別為
4、4.90±0.47Pmol/L、23.23±2.75Pmol/L。FT3.FT4值在停用MMI后1天時(shí)低于對(duì)照組(P<0.05),5天高于對(duì)照組(P<0.01),其余各時(shí)間與對(duì)照組無明顯差異。PTU組大鼠FT3值在停藥后1、3天時(shí)低于對(duì)照組(P<0.05),5天時(shí)與對(duì)照組無差異,7、9天時(shí)高于對(duì)照組(P<0.05)。FT4值在停藥后1、3、5天時(shí)均低于對(duì)照組(P<0.05),7天時(shí)與對(duì)照組無差異,9天時(shí)高于對(duì)照組(P 5、照組大鼠甲狀腺相對(duì)重量為4.5±1.Omg/1OOg。MMI組在停藥后不同時(shí)間甲狀腺相對(duì)重量分別為10.0±0.6mg/lOOg、9.5±3.Omg/1OOg、9.5±2.1mg/1OOg、9.8±2.Omg/lOOg、8.3±1.3mg/1OOg,均大于對(duì)照組(P<0.05)。PTU組不同時(shí)間甲狀腺相對(duì)重量分別為30.2±6.2mg/1OOg、32.5±5.8mg/1OOg、26.6±5.5mg/lOOg、22.4±4.8mg/1OO 6、g、18.1±3.Omg/1OOg,均顯著大于對(duì)照組(P<0.01)。停藥第3天時(shí)甲狀腺最重,隨著停藥時(shí)間的延長(zhǎng),甲狀腺重量有逐漸減輕的趨勢(shì)。
結(jié)論:MMI和PTU均可影響甲狀腺的攝131I功能,正常大鼠MMI干預(yù)停藥5天、PTU干預(yù)停藥9天后其24-hRAIU才可恢復(fù)正常。MMI組和PTU組分別于停藥3天和7天時(shí)24-hRAIU出現(xiàn)暫時(shí)性反跳增高的現(xiàn)象。提示核素治療專家應(yīng)注意Graves病131I治療的時(shí)間及劑量的選擇。
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