基于附子“成分—藥材—飲片—復(fù)方”毒性變化規(guī)律的研究.pdf

1、目的:以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，在明確附子有效、有毒成分和闡明毒性機理的基礎(chǔ)上，探討附子“毒性成分—藥材毒性—飲片毒性—復(fù)方毒性”的毒性變化規(guī)律，為中醫(yī)臨床附子的安全應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:采用階梯法、改良寇氏法測定附子不同的成分、藥材、飲片、復(fù)方配伍的LD50或最大耐受量，并觀察附子中毒后主要急性毒性癥狀譜;采用二級導(dǎo)聯(lián)測定上述藥物的心電圖譜，評價心臟毒性情況;并結(jié)合總生物堿、單酯型生物堿、雙酯型生物堿等化學(xué)表征變化評價附子毒性

2、變化規(guī)律。
　　結(jié)果:附子成分脂溶性生物堿中單、雙酯型生物堿含量較高，是主要的毒性成分;附子藥材的毒性隨著煎煮時間的增加而減少，其中單酯型生物堿增多，雙酯型生物堿減少，在3h后總生物堿趨于平穩(wěn);附子飲片中黑順片、白附片、炮附片均未檢測出烏頭堿，復(fù)方配伍中生附片+干姜的雙酯型生物堿含量最高，四逆湯的單酯型生物堿含量最高。
　　附子中脂溶性生物堿成分的LD50為0.5mg/kg;生附片水提液的LD50依次為22.4g/kg、;生

3、附片、白附片、黑順片、炮附片的醇提液LD50為13.2g/kg、131.7g/kg、44.8g/kg、254.3g/kg;白附片、黑順片、炮附片的最大耐受量依次為人體的533倍、666倍、266倍;附子中水溶性生物堿成分和附子多糖成分的最大耐受量依次為人體的161倍、533倍。
　　生附片、黑順片、白附片、炮附片的醇提液心臟毒性依次為4.12g/kg、21.8g/kg、8.9 g/kg、36.31 g/kg。生附片、黑附片、白附片

4、、炮附片的水提液心臟毒性依次為7.91g/kg、22.4 g/kg、40.5g/kg、64.37 g/kg。生附片+干姜、生附片+甘草、四逆湯、干姜的心臟毒性依次為4.7g/kg、38.4g/kg、11.6g/kg、22.22g/kg。
　　結(jié)論:附子不同成分、藥材、飲片、復(fù)方配伍的化學(xué)成分差異明顯，表現(xiàn)在藥理活性上，尤其對心臟的毒性表現(xiàn)不同。成分中表現(xiàn)有毒的，在藥材、飲片及復(fù)方配伍的毒性表達不完全相同。
　　結(jié)合化學(xué)表征的