附子加壓蒸制工藝及其飲片的適用性研究.pdf

1、附子為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的側(cè)根加工品。均系栽培。主產(chǎn)于四川、陜西等地。附子辛、甘，大熱；有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，逐風(fēng)寒濕邪的功能。生品有大毒，多炮制加工降毒后入藥。 本課題為國(guó)家十五攻關(guān)課題“含烏頭堿中藥附子理中丸安全性評(píng)價(jià)的示范研究”——附子炮制減毒存效研究的一部分。附子理中丸中使用的附子為制附子，粉末入藥，主要藥效和毒性成分為烏頭堿類生物堿。此次研究以四川

2、江油鮮切生附子片為研究對(duì)象，系統(tǒng)研究加壓蒸制工藝對(duì)附子中所含烏頭堿類生物堿成分的影響，結(jié)合毒性和藥效試驗(yàn)結(jié)果，從中尋找低毒高效的制附子炮制程度；進(jìn)一步優(yōu)化附子炮制工藝，研究該工藝的適用性，探討附子飲片的炮制程度評(píng)價(jià)方法，為制定附子飲片減毒增(存)效的多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)體系和揭示炮制對(duì)附子減毒存效(增效)的機(jī)理提供依據(jù)；研究附子飲片應(yīng)用的適用性，為指導(dǎo)臨床用藥提供參考依據(jù)。 研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下： (1)通過古今文獻(xiàn)研究，對(duì)附子

3、的歷史沿革、化學(xué)、藥理、毒理、炮制及臨床應(yīng)用等相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行了綜述，為制定切實(shí)可行的實(shí)驗(yàn)方案提供依據(jù)。 (2)對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的蒸制時(shí)間影響制附子中烏頭堿類生物堿含量的變化規(guī)律進(jìn)行進(jìn)一步研究，探討影響加壓蒸制附子質(zhì)量的因素，研究該變化規(guī)律的適用性。通過實(shí)驗(yàn)，我們認(rèn)為蒸制時(shí)間對(duì)制附子中烏頭堿類生物堿的變化規(guī)律基本可以重現(xiàn)，對(duì)附子炮制工藝的篩選具有一定的指導(dǎo)意義。影響加壓蒸制附子中烏頭堿類生物堿含量的主要因素是蒸制時(shí)間，飲片含水量、投料量等

4、對(duì)制附子中烏頭堿類生物堿含量也有一定影響。 (3)確定附子飲片中單酯型生物堿與雙酯型生物堿峰面積總和的比值可作為評(píng)價(jià)附子炮制程度的指標(biāo)，建立了描述比值與蒸制時(shí)間關(guān)系的多元方程。通過此方程，可以在投料量固定的情況下，計(jì)算任意比值下所需要的蒸制時(shí)間，或者推算任意時(shí)間下的單雙酯型生物堿比值，也可根據(jù)已知的比值判斷炮制程度。 (4)通過分析雙酯型生物堿、單酯型生物堿成分的變化趨勢(shì)，結(jié)合藥效、毒理實(shí)驗(yàn)，篩選出了低毒高效的附子飲片，

5、找出其對(duì)應(yīng)的加熱時(shí)間，并對(duì)炮制工藝技術(shù)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。在此基礎(chǔ)上，按確定的炮制工藝，制備相同產(chǎn)地不同批次、不同產(chǎn)地和不同規(guī)格的制附子，結(jié)合指紋圖譜和雙酯型生物堿的含量進(jìn)行工藝評(píng)價(jià)研究，探討該工藝的適用性，結(jié)果表明該工藝適用性較好，所建立的評(píng)價(jià)工藝優(yōu)劣的方法可行。 (5)通過比較加壓蒸制附子和其他市售制附子的水煎液中成分的溶出變化情況，研究附子飲片應(yīng)用的適用性。研究證實(shí)，生附子先煎具有促進(jìn)毒性成分雙酯型生物堿水解的作用，可進(jìn)一步降低

6、毒性，但不能代替炮制；采用自制工藝制備的加壓蒸制附子水煎液中成分的溶出變化與市售制附子有很大區(qū)別；我們所篩選出的加壓蒸制工藝制備的制附子，可直接作為粉末入藥在成藥如附子理中丸中使用，但若入煎劑則不需先煎。 根據(jù)研究結(jié)果，我們認(rèn)為，附子的動(dòng)態(tài)炮制工藝研究具有一定的可行性，通過采用計(jì)算機(jī)模擬工藝條件和數(shù)學(xué)建模的方法，進(jìn)一步完善動(dòng)態(tài)方程，可以實(shí)現(xiàn)附子動(dòng)態(tài)炮制，即采用任意來源生附子，通過測(cè)定生品酯型生物堿含量和進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，就可推測(cè)和計(jì)

7、算達(dá)到炮制適中的蒸制時(shí)間，確定制備高效低毒制附子的工藝參數(shù)。另外，通過對(duì)加壓蒸制附子和其他市售制附子的水煎液中成分的溶出變化情況進(jìn)行比較，我們認(rèn)為湯劑所用的制附子其工藝應(yīng)有別于粉末入藥制附子，兩者應(yīng)為針對(duì)不同臨床用途采用不同的炮制時(shí)間制備的不同飲片規(guī)格。作為湯劑使用的制附子炮制時(shí)間應(yīng)比粉末入藥的制附子炮制時(shí)間適當(dāng)縮短，才能達(dá)到低毒高效的要求。 本課題研究成果，對(duì)于闡明附子炮制減毒存效的科學(xué)內(nèi)涵、實(shí)現(xiàn)附子炮制生產(chǎn)的規(guī)范化、飲片質(zhì)量