Zic1對C3H10T1-2細胞棕色脂肪分化的負調(diào)控研究.pdf

1、當能量攝取大于能量消耗時，多余的能量以甘油三酯的形式儲存起來。隨時間的延長以及儲存的脂肪數(shù)量越來越多，超過機體正常代謝所需時就會引起肥胖。肥胖會引發(fā)多種疾病，例如心血管疾病、糖尿病、高血壓、高血脂甚至癌癥等。目前肥胖正逐步蔓延成全球問題，并困擾著人類身心健康，同時巨額的醫(yī)療臨床支出更是加重了個人以及社會的負擔。因此如何消除肥胖及其肥胖所引發(fā)的各種代謝疾病已經(jīng)成為了當今社會的研究熱點。
　　棕色脂肪的發(fā)現(xiàn)為肥胖的治療開辟了嶄新的途徑

2、。作為燃燒型脂肪組織，棕色脂肪可以消耗機體多余的能量并以熱能的形式釋放。我們的研究結(jié)果表明，棕色脂肪移植能夠很好的恢復血糖指標、緩解Ⅱ型糖尿病產(chǎn)生的胰島素抵抗、抵抗飲食誘導型肥胖以及遺傳性肥胖和表型，揭示了棕色脂肪在肥胖與糖尿病方面的卓越表現(xiàn)。因此如何有效地激活機體內(nèi)已有的棕色脂肪或者通過轉(zhuǎn)分化及重編程等途徑增加棕色脂肪的數(shù)量吸引了廣大研究者的注意。近年來科學家們逐步從棕色脂肪特異表達的蛋白編碼基因以及非編碼RNA入手尋找棕色脂肪發(fā)育與

3、分化的調(diào)控信號，發(fā)現(xiàn)了PRDM16以及BMP家族的命運決定作用。
　　本研究通過對棕色脂肪特異表達的轉(zhuǎn)錄因子Zic1人手，初步研究了Zic1在棕色脂肪細胞分化過程中的重要作用。在間充質(zhì)干細胞C3H10T1/2細胞系中過表達Zic1并進行棕色脂肪分化。油紅染色的結(jié)果顯示，Zic1明顯抑制脂滴的形成。進一步的研究結(jié)果顯示，隨著Zic1的過表達，調(diào)控脂肪細胞分化的PPAR-γ2、PGC-1α等關鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達量顯著下調(diào)，棕色脂肪特異性