HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、第一部分缺氧環(huán)境下肺癌細(xì)胞HIF-1αQ和GLUT-1、MMP-2的表達(dá) 目的：探討人肺腺癌細(xì)胞株A549在缺氧條件下HIF-1α和GLUT-1、MMP-2的表達(dá)變化及HIF-1α對(duì)GLUT1、MMP-2的影響。 方法：對(duì)肺腺癌細(xì)胞A549分別進(jìn)行常規(guī)和氯化鈷模擬缺氧培養(yǎng)，采用RT-PCR法測(cè)定缺氧不同時(shí)間HIF-1αQ和GLUT1、MMP-2mRNA的變化。采用免疫印跡(Westernblot)、免疫組化法檢測(cè)HIF-

2、1αQ和GLUT1、MMP-2蛋白水平的變化。 結(jié)果：正常氧條件下的肺腺癌細(xì)胞即有一定水平的HIF-1αQ、GLUT1、MMP-2的表達(dá)。隨著缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)，HIF-1αQ和GLUT1、MMP-2mRNA表達(dá)呈升高趨勢(shì)。與正常對(duì)照組比較，各缺氧組HIF-1αQ和GLUT1的表達(dá)均有顯著性差異(P＜0.01)。缺氧24h后MMP-2mRNA升高不明顯，但缺氧48h后升高顯著(P＜0.01)。缺氧處理后HIF-1αQ和GLUT1在細(xì)

3、胞中的蛋白表達(dá)較正常時(shí)明顯增強(qiáng)，MMP-2在細(xì)胞中的蛋白表達(dá)較前略有增強(qiáng)，但變化不明顯。 結(jié)論：氯化鈷誘導(dǎo)缺氧可以上調(diào)HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在肺腺癌細(xì)胞中的表達(dá)，加速肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。HIF-1α可能通過對(duì)GLUT-1的直接調(diào)控以及間接調(diào)節(jié)MMP-2促進(jìn)兩者的表達(dá)，從而參與肺癌的惡性進(jìn)展和侵襲轉(zhuǎn)移。 第二部分HIF-1αQ、GLUT-1、MMP-2在人肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義 目的：研究HI

4、F-1αQ、GLUT-1、MMP-2在肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義，為臨床診斷、分期、預(yù)后估計(jì)提供參考。 方法：應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)41例肺癌組織和癌旁肺組織中HIF-1α、GLUT-1、MMP-2mRNA的表達(dá)，應(yīng)用免疫組化(S-P法)檢測(cè)60例肺癌組織和26例癌旁正常肺組織中HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)情況。并分析HIF-1α、GLUT-1、MMP-2與臨床病理特點(diǎn)之間的關(guān)系及三者相互關(guān)系。 結(jié)

5、果：(1)：肺癌組織中HIF-1α、GLUT-1、MMP-2mRNA的表達(dá)水平高于癌旁肺組織(P＜0.05)。HIF-1α、GLUT-1、MMP-2mRNA的表達(dá)量隨著腫瘤臨床分期的增高以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)呈增高趨勢(shì)，差異有顯著性(P＜O.05)。HIF-1α與GLUT-1、MMP-2均具有正相關(guān)性(分別為r1=0.514,P＜0.01；r2=O.392,P＜O.05)，GLUT-1與MMP-2也呈正相關(guān)(r=O.322,P＜O.05)

6、。(2)：HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在腫瘤組織中的蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.0％、66.7％和51.7％，明顯高于癌旁正常組織的23.1％、3.8％和15.4％(P＜0.01)。HIF-1α、GLUT-1、MMP-2的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床病理分期有關(guān)，而與性別、年齡、腫瘤大小、組織分型和組織分化程度無(wú)關(guān)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)：中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌組織中的表達(dá)高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)(P＜0.05