HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在肺癌中的表達及意義.pdf

1、第一部分缺氧環(huán)境下肺癌細胞HIF-1αQ和GLUT-1、MMP-2的表達 目的：探討人肺腺癌細胞株A549在缺氧條件下HIF-1α和GLUT-1、MMP-2的表達變化及HIF-1α對GLUT1、MMP-2的影響。 方法：對肺腺癌細胞A549分別進行常規(guī)和氯化鈷模擬缺氧培養(yǎng)，采用RT-PCR法測定缺氧不同時間HIF-1αQ和GLUT1、MMP-2mRNA的變化。采用免疫印跡(Westernblot)、免疫組化法檢測HIF-

2、1αQ和GLUT1、MMP-2蛋白水平的變化。 結(jié)果：正常氧條件下的肺腺癌細胞即有一定水平的HIF-1αQ、GLUT1、MMP-2的表達。隨著缺氧時間的延長，HIF-1αQ和GLUT1、MMP-2mRNA表達呈升高趨勢。與正常對照組比較，各缺氧組HIF-1αQ和GLUT1的表達均有顯著性差異(P＜0.01)。缺氧24h后MMP-2mRNA升高不明顯，但缺氧48h后升高顯著(P＜0.01)。缺氧處理后HIF-1αQ和GLUT1在細

3、胞中的蛋白表達較正常時明顯增強，MMP-2在細胞中的蛋白表達較前略有增強，但變化不明顯。 結(jié)論：氯化鈷誘導(dǎo)缺氧可以上調(diào)HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在肺腺癌細胞中的表達，加速肺癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移。HIF-1α可能通過對GLUT-1的直接調(diào)控以及間接調(diào)節(jié)MMP-2促進兩者的表達，從而參與肺癌的惡性進展和侵襲轉(zhuǎn)移。 第二部分HIF-1αQ、GLUT-1、MMP-2在人肺癌組織中的表達及臨床意義 目的：研究HI

4、F-1αQ、GLUT-1、MMP-2在肺癌組織中的表達及臨床意義，為臨床診斷、分期、預(yù)后估計提供參考。 方法：應(yīng)用RT-PCR法檢測41例肺癌組織和癌旁肺組織中HIF-1α、GLUT-1、MMP-2mRNA的表達，應(yīng)用免疫組化(S-P法)檢測60例肺癌組織和26例癌旁正常肺組織中HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白陽性表達情況。并分析HIF-1α、GLUT-1、MMP-2與臨床病理特點之間的關(guān)系及三者相互關(guān)系。 結(jié)

5、果：(1)：肺癌組織中HIF-1α、GLUT-1、MMP-2mRNA的表達水平高于癌旁肺組織(P＜0.05)。HIF-1α、GLUT-1、MMP-2mRNA的表達量隨著腫瘤臨床分期的增高以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)呈增高趨勢，差異有顯著性(P＜O.05)。HIF-1α與GLUT-1、MMP-2均具有正相關(guān)性(分別為r1=0.514,P＜0.01；r2=O.392,P＜O.05)，GLUT-1與MMP-2也呈正相關(guān)(r=O.322,P＜O.05)

6、。(2)：HIF-1α、GLUT-1、MMP-2在腫瘤組織中的蛋白陽性表達率分別為75.0％、66.7％和51.7％，明顯高于癌旁正常組織的23.1％、3.8％和15.4％(P＜0.01)。HIF-1α、GLUT-1、MMP-2的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床病理分期有關(guān)，而與性別、年齡、腫瘤大小、組織分型和組織分化程度無關(guān)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)：中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)肺癌組織中的表達高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)(P＜0.05