GLUT-1、TNF-a和P27在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：
　　 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)是介導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行葡萄糖攝取的主要載體,在人體各組織、細(xì)胞中廣泛存在。目前研究發(fā)現(xiàn)GLUT家族的成員有十四種,其中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(GLUT-1)是已知體內(nèi)分布最廣的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在各組織中均存在。GLUT-1過(guò)度表達(dá)與腫瘤性疾病、缺血缺氧性腦病、2型糖尿病等多種疾病有關(guān)。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過(guò)程的重要遞質(zhì),它主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,參與免疫過(guò)程。T

2、NF-α主要由激活的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌,可直接殺傷腫瘤細(xì)胞。使腫瘤細(xì)胞凋亡。TNF-α是具有多種功能的細(xì)胞因子,它可直接作用于胰島β細(xì)胞造成胰島β細(xì)胞損傷,誘發(fā)胰島素抵抗,TNF-α可通過(guò)抑制胰島素信號(hào)的傳遞和其他細(xì)胞或組織的間接作用,而導(dǎo)致胰島素抵抗。P27又名kipl是細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶抑制物(CDKI)家族成員之一,是一種新型候選抑癌基因,其在體外與Cylin E.cdk2、Cyclin D.cdk4緊密結(jié)合,活性的發(fā)揮

3、依賴于三者之間的化學(xué)劑量關(guān)系。在已有的研究中,P27kipl與腫瘤相關(guān)性不是表現(xiàn)為缺失或突變,而是呈化學(xué)劑量關(guān)系,即在原發(fā)性腫瘤及細(xì)胞系中,游離的P27kip1的量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常細(xì)胞中的量。已知P27為CKD抑制性蛋白,可直接抑制多種CDK表達(dá)和活性,而P27的過(guò)強(qiáng)表達(dá)使細(xì)胞停頓于G1期,引起蛋白合成增加,高血糖刺激下P27表達(dá)減少。本文研究葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(GLUT-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和抑癌基因P27在糖尿病、非小細(xì)

4、胞肺癌(NSCLC)組織中的表達(dá)及糖尿病(DM)對(duì)基因表達(dá)的影響和臨床意義。
　　 方法：
　　 收集2008年8月-2010年12月術(shù)前未作輔助治療的100例NSCLC患者的新鮮肺組織標(biāo)本、同期手術(shù)的24例肺部良性病變(肺炎性假瘤等)組織作為良性對(duì)照組,同時(shí)收集其相關(guān)臨床資料。所有肺癌患者經(jīng)術(shù)前檢查,未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,無(wú)手術(shù)禁忌癥,且術(shù)前未行抗腫瘤治療,術(shù)后病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)100例NSCLC組

5、織(糖尿病56例和非糖尿病44例)和24例良性腫瘤組織中(糖尿病12例和非糖尿病12例)TNF-α、GLUT-1和P27的表達(dá),并分析其與臨床病理特點(diǎn)之間及三者之間相互關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 (1)NSCLC組織中的GLUT-1和TNF-α蛋白陽(yáng)性率顯著高于良性腫瘤組織(p＜0.05),P27蛋白陽(yáng)性率顯著低于良性腫瘤組織(p＜0.05)。(2)DM、NSCLC組織中GLUT-1蛋白陽(yáng)性率顯著高于NSCLC組(p＜0

6、.05)P27蛋白陽(yáng)性率顯著低于NSCLC組,TNF-α則無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)良性腫瘤組織中GLUT-1的表達(dá)糖尿病組顯著高于非糖尿病組(p＜0.05),P27的表達(dá)糖尿病組顯著低于非糖尿病組(p＜0.05)。(4)GLUT-1的表達(dá):糖尿病組顯著高于非糖尿病組(p＜0.05),T3組顯著高于T2組(p＜0.05),T2組高于T1組(p＜0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織(p＜0.05),N2組顯著高于N1組(p＜

7、0.05),Ⅲ期肺癌組織顯著高于Ⅱ期肺癌組織(p＜0.05),Ⅱ期肺癌組織明顯高于Ⅰ期肺癌組織(p＜0.05)。(5)TNF-α組:有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織(p＜0.05),N2組顯著高于N1組(p＜0.05),Ⅲ期肺癌組織顯著高于Ⅱ期肺癌組織(p＜0.05),Ⅱ期肺癌組織顯著高于Ⅰ期肺癌組織(p＜0.05);(6)P27組:非糖尿病組顯著高于糖尿病組(p＜0.05),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p＜0.05),N