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1、目的:探討HIF-1α反義寡核苷酸(ASODN)對(duì)人肺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用及對(duì)HIF-1α、GLUT-1、MMP-2三者表達(dá)的影響。 方法:建立人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型30只,隨機(jī)分為ASODN組、正義寡核苷酸(SODN)組和生理鹽水對(duì)照組,分別于各組移植瘤內(nèi)直接注射全硫代修飾的HIF-1α反義寡核苷酸、正義寡核苷酸和生理鹽水,治療8次后處死裸鼠,剝離腫瘤組織,稱瘤重,計(jì)算抑瘤率,實(shí)驗(yàn)期間測(cè)量腫瘤的最大縱徑及最大橫徑,計(jì)算
2、腫瘤的近似體積,繪制生長(zhǎng)曲線。采用免疫組化法和逆轉(zhuǎn)錄.聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法分別測(cè)定各組裸鼠移植瘤HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白和mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果:HIF-1α ASODN組的裸鼠移植瘤生長(zhǎng)緩慢,治療后體積(319.31±15.12mm3)與瘤重(0.51±0.06g)明顯小于對(duì)照組(678.03±19.67mm3,1.02±0.09g)和HIF-1α SODN組(656.75±18.65mm3,
3、0.97±0.1lg),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);HIF-1α ASODN組腫瘤抑瘤率為50.00%;免疫組化和RT-PCR結(jié)果顯示,HIF-1α ASODN組HIF-1α、GLUT-1、MMP-2蛋白和mRNA的表達(dá)水平明顯低于HIF-1α SODN組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。HIF-1α與GLUT-1、MMP-2 mRNA的表達(dá)均具有正相關(guān)性(r1=0.437,P<0.01;r2=0.406,P<0.05)
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