2型糖尿病及其降糖治療與腫瘤發(fā)生風(fēng)險的研究.pdf

1、目的:
　　 (1)觀察研究2型糖尿病患者在長期治療與隨訪期間腫瘤及死亡的發(fā)生情況，比較其與普通人群發(fā)生率的差異，并分析腫瘤發(fā)生的風(fēng)險因素;
　　 (2)探討人胰島素治療2型糖尿病與腫瘤及死亡發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性;
　　 (3)研究預(yù)混人胰島素在治療口服降糖藥失效的2型糖尿病患者中的療效及藥物經(jīng)濟學(xué)作用。
　　 材料與方法:
　　 本研究中2型糖尿病隨訪人群的資料由上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

2、、上海市糖尿病臨床醫(yī)學(xué)中心建立的上海糖尿病注冊( Shanghai Diabetes Registry，SDR)數(shù)據(jù)庫提供（2001年12月到2011年7月），腫瘤及死亡的數(shù)據(jù)由上海市疾病預(yù)防控制中心(Shanghai Municipal Centre for Disease Controland Prevention，SDCD)提供。
　　 (1)使用標準化腫瘤發(fā)生比(SIR)與標準化死亡發(fā)生比(SMR)來比較SDR數(shù)據(jù)庫中隨

3、訪的2型糖尿病人群與上海市普通人群的腫瘤及死亡發(fā)生率。用COX回歸模型分析腫瘤及死亡發(fā)生的風(fēng)險因素。
　　 (2)從以上人群中篩選出使用人胰島素治療與非胰島素治療的2型糖尿病隊列人群。用COX回歸模型分析人胰島素使用后對腫瘤及死亡發(fā)生風(fēng)險的影響。
　　 (3)對2007年9月到2008年4月在上海市22家不同等級醫(yī)院門診隨訪的口服降糖藥治療≥6個月后失效(糖化血紅蛋白[HbAlc]≥7.5％)的患者660例，非隨機分配到

4、預(yù)混人胰島素胰島素(BHI30)單藥治療組或BHI30聯(lián)合口服降糖藥組，治療4個月，比較兩組治療效果及治療費用。
　　 結(jié)果:
　　 (1)共有12，276例2型糖尿病患者入選。中位隨訪時間為4.17年，有404例患者發(fā)生腫瘤（男性226例，女性178例）。2型糖尿病人群腫瘤總發(fā)生率較普通人群增顯著增加（SIR=2.05，95％ CI1.85-2.25，P＜0.001），各部位腫瘤中胰腺癌發(fā)生的風(fēng)險最高(SIR=4.08

5、，95％CI2.64-5.51，P＜0.001)。前列腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌，均較普通人群顯著增加。腫瘤相關(guān)的總死亡率在糖尿病人群也明顯增加（SMR=1.61，95％ CI1.38-1.83，P＜0.001）。其中胰腺癌、肝癌、肺癌的死亡風(fēng)險在糖尿病人群較普通人群腫瘤顯著增高。性別對腫瘤總發(fā)生率以及相關(guān)總死亡率沒有影響，但男性肝癌發(fā)生的風(fēng)險較女顯著顯著增高。增齡以及戒煙可能是腫瘤發(fā)生的風(fēng)險因素。
　　 (2)使

6、用人胰島素治療的2型糖尿病患者(n=3，136)與未使用胰島素治療的糖尿病患者(n=5，135)相比，全部腫瘤發(fā)生風(fēng)險沒有統(tǒng)計學(xué)差異(RR=1.20，95％ CI=0.89-1.62，P=0.228)，但肝癌的發(fā)生風(fēng)險在胰島素組顯著增加（RR=2.84，95％ CI1.12-7.17，P=0.028）。胰島素組的全因死亡與腫瘤相關(guān)死亡的風(fēng)險較非胰島素組顯著增加。
　　 (3)644例2型糖尿病患者完成了4個月的胰島素治療試驗。其

7、中409例患者使用BHI30單藥治療，試驗結(jié)束時平均HbAlc從9.1％下降到7.0％(P＜0.0001);235例使用BHI30合并口服藥物組治療，平均HbAlc從9.5％下降到7.3％(P＜0.0001)。BHI30單藥組平均每人每天降糖藥物總費用降低了4.5元人民幣(39.8％)，但BHI30合并口服藥物組藥物費用增加了2.2元人民幣(20.0％)。BHI30單藥組的輕度低血糖發(fā)生頻率較BHI30合并口服藥物組顯著增加（2.77/

8、人年vs.1.06/人年，P＜0.0001）。
　　 結(jié)論:
　　 (1)上海市2型糖尿病患者較普通人群腫瘤總發(fā)生率及腫瘤相關(guān)死亡風(fēng)險顯著增高，尤其是胰腺癌發(fā)生風(fēng)險最高。增齡及戒煙可能是腫瘤發(fā)生的風(fēng)險因素。
　　 (2)使用人胰島素治療的患者較未使用的患者腫瘤總發(fā)生率沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但是胰島素的使用與肝癌發(fā)生風(fēng)險增加有關(guān)。胰島素治療與全因死亡及腫瘤相關(guān)死亡風(fēng)險的增加相關(guān)。
　　 (3)口服降糖藥失效的2型