高分子脂聯(lián)素、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白與冠心病的臨床及預(yù)后分析.pdf

1、[背景]
　　 對(duì)于冠心病潛在危險(xiǎn)因素的探討一直以來(lái)都是心血管病學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一，而對(duì)脂肪細(xì)胞因子的研究則是熱點(diǎn)中的焦點(diǎn)。已有研究表明，總脂聯(lián)素(totaladiponectin TAPN)作為一種脂肪細(xì)胞因子，對(duì)于冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有一定的保護(hù)作用，高分子脂聯(lián)素(hign molecular weight adiponectin HMWAPN)作為TAPN的一種亞型，是其發(fā)揮生物學(xué)活性的主要成分。目前對(duì)于冠心病的預(yù)測(cè)和預(yù)

2、后，脂聯(lián)素是最有潛力的脂肪因子，但學(xué)術(shù)界關(guān)于脂聯(lián)素各亞型，尤其是HMWAPN與冠心病相關(guān)性及其預(yù)后的研究所得出的結(jié)論并非一致。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(Secreted protein and riched in cysteine SPARC)也新漸被人們認(rèn)識(shí)到與冠心病之間有一定的關(guān)系，但國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)較大規(guī)模的臨床研究。
　　 [目的]
　　 探討血清TAPN、HMWAPN水平及兩者之比值(hign molecular

3、 weightadiponectin/total adiponectin H/T ratio)和SPARC水平與冠心病患者傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素、冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度以及主要心腦血管不良事件(main adverse cardiovascularcerebral vascular events MACCE)之間的關(guān)系。
　　 [方法]
　　 研究對(duì)象為以2007年7月至2009年5月之間于北京協(xié)和醫(yī)院因臨床疑診冠心病，住院行冠脈造

4、影檢查的北京地區(qū)患者，共收集503例，其中對(duì)明確診斷冠心病的患者（共449例）進(jìn)行臨床隨訪，隨訪截止日期2012年12月。住院期間，收集患者的一般情況、包括冠心病危險(xiǎn)因素以及既往相關(guān)疾病史等;采集空腹靜脈血檢測(cè)血糖、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、肌酐清除率(Creatinine clearance Ccr)、TAPN、HMWAPN及SPARC等有關(guān)指標(biāo)，評(píng)估研究對(duì)象的左室射血分?jǐn)?shù)(Leftventricular ejection

5、fraction LVEF)，每一個(gè)研究對(duì)象均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，并進(jìn)行Gensini積分、改良Gensini積分、彌漫積分等冠脈病變的定量評(píng)估;隨訪冠心病患者M(jìn)ACCE的發(fā)生情況，包括心源性死亡、靶血管再血管化(Target VesselRevascularization TVR)、隨訪期間發(fā)生的急性冠脈綜合征(acute coronary syndromeACS)（包括不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死）、腦卒中或者一過(guò)性腦缺血、心功能惡化

6、?？偨Y(jié)隨訪結(jié)果，分別分析TAPN、HMWAPN、H/T ratio、SPARC與冠心病各危險(xiǎn)因素及冠脈病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系;并探討TAPN、HMWAPN、H/T ratio、SPARC與冠心病患者預(yù)后(發(fā)生MACCE)之間的關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 1、平均隨訪時(shí)間為54.4±5.7個(gè)月，隨訪期間發(fā)生MACCE的總?cè)藬?shù)為178例，發(fā)生率為39.6％。與第一次隨訪（2010年3月）結(jié)果相比，心源性死亡、靶血管再血管化

7、、腦卒中增長(zhǎng)率較高，分別達(dá)到了212.5％、116.7％和120.0％。
　　 2、脂聯(lián)素與冠心病:(1)男性冠心病人群中，血脂異常組的HMWAPN、TAPN水平顯著低于正常組（p＜0.05或0.01），而在女性冠心病人群中，各亞組之間的HMWAPN、TAPN水平及H/T ratio無(wú)顯著差異(p＞0.05)。(2)相關(guān)性分析顯示在男性冠心病人群中，HMWAPN、TAPN與冠心病危險(xiǎn)因素的數(shù)目、肌酐清除率、體重指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P＜

8、0.05或0.01)，而在女性冠心病人群中，HMWAPN、TAPN水平及H/T ratio與各臨床指標(biāo)無(wú)明確相關(guān)(p＞0.05)。(3) COX回歸分析發(fā)現(xiàn):在男性冠心病人群中，低水平的HMWAPN(p=0.022，RR=1.656)及H/Tratio(p=0.002，RR=2.048)是發(fā)生MACCE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在女性冠心病人群中，低水平的HMWAPN(p=0.004，RR=2.832)、TAPN(p=0.003，RR=2.802

9、)是發(fā)生MACCE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（各個(gè)指標(biāo)第一個(gè)3分位間距為低水平組）
　　 3、SPARC與冠心病:(1)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn):血清SPARC水平與超敏C反應(yīng)蛋白、Gensini積分、改良的Gensini積分、彌漫積分呈正相關(guān)(p＜0.05)，多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清SPARC是影響冠脈Gensini積分的獨(dú)立因素。(2) COX回歸分析發(fā)現(xiàn):血清SPARC水平與冠心病人群發(fā)生MACCE之間不具有相關(guān)性(p=0.146)。（SP

10、ARC第3個(gè)3分位間距為高水平組）
　　 [結(jié)論]
　　 1、隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，心源性死亡、靶血管再血管化及心功能惡化的比例在冠心病病人總MACCE中比例逐漸提高。
　　 2、男性冠心病人群中MACCE的發(fā)生與HMWAPN和H/T ratio水平降低獨(dú)立相關(guān),而與TAPN不相關(guān)，提示HMWAPN具有保護(hù)作用，這種保護(hù)作用獨(dú)立于冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的影響。HMWAPN水平的降低可作為男性冠心病患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)指標(biāo)

11、。
　　 3、女性冠心病人群中MACCE的發(fā)生與TAPN、HMWAPN水平降低獨(dú)立相關(guān)，而與 H/T ratio不相關(guān)，提示TAPN和HMWAPN都起保護(hù)作用，這種保護(hù)作用也獨(dú)立于冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素影響;TAPN和HMWAPN水平降低是影響女性冠心病病人預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
　　 4、SPARC水平與冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示可能在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成及進(jìn)展過(guò)程中起一定的作用，對(duì)于冠心病以及病變嚴(yán)重程度具有早期預(yù)警的